利拉鲁肽（GLP-1）治疗儿童青少年重度肥胖的12个月真实世界疗效与安全性分析：来自巴西公立医疗系统的数据

本综述基于一项在巴西公立四级医院开展的真实世界队列研究，系统评估了GLP-1受体激动剂利拉鲁肽（liraglutide）治疗6–17.9岁重度肥胖患儿（BMI Z-score ≥+3）的疗效与安全性。研究显示，治疗6个月后，两组患儿体重、BMI Z值（Z-BMI）、腰围身高比（WHtR）均显著下降（p < 0.0001），超过70%患儿实现体重降低≥5%，LDL-C、HbA1c、HOMA-IR等代谢指标亦明显改善。不良事件轻微且呈一过性。该研究为低收入和中等收入国家公共卫生系统中应用GLP-1RA治疗儿童肥胖提供了重要实证依据。

　　

背景

儿童期肥胖是成年期肥胖的重要预测因素，全球超过3.4亿儿童及青少年面临超重或肥胖问题。根据世界卫生组织（WHO）标准，儿童严重肥胖被定义为体质指数（BMI）超过年龄标准化的+3个标准差（Z-BMI ≥ +3）。这类患儿常伴随2型糖尿病（T2DM）、代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）以及心血管疾病等严重并发症。尽管生活方式干预是肥胖管理的一线方案，但其效果有限且难以长期维持。近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）因其在抑制食欲、延缓胃排空和改善糖代谢方面的多重机制，逐渐成为儿童肥胖药物治疗的新选择。

目的

本研究旨在评估利拉鲁肽在巴西一家公立四级医院中治疗儿童和青少年严重肥胖的真实世界疗效与安全性。主要结局指标包括BMI、Z-BMI、体重和腰围身高比（WHtR）的变化，次要指标涵盖血脂谱（LDL-C、HDL-C、甘油三酯）、血糖控制参数（HbA_1c、HOMA-IR）、炎症标志物（C反应蛋白，CRP）和尿酸水平。安全性评估则包括不良事件发生情况、线性生长和肝酶水平。

方法

这项队列研究纳入了2021年1月至2023年2月期间开始接受利拉鲁肽治疗的6–17.9岁、Z-BMI ≥ +3的严重肥胖患者。排除标准包括糖尿病或由内分泌、遗传综合征引起的继发性肥胖。利拉鲁肽从小剂量0.6 mg/天开始，根据耐受性和临床反应逐渐滴定至3.0 mg/天。所有患者同时接受多学科团队（包括营养师、心理学家、内分泌科医生）提供的生活方式干预指导。 anthropometric与代谢数据在基线、3个月、6个月和12个月时从电子病历中提取。统计学分析采用配对t检验、Wilcoxon符号秩检验和Friedman检验，以p < 0.05为显著性阈值。

结果

在74名开始治疗的患者中，55人完成了6个月治疗，22人完成了12个月治疗。6–12岁组（n=23）的中位Z-BMI从+3.90降至+3.06（p < 0.0001），WHtR从0.70降至0.64（p < 0.0001）。该组中82.6%的患者实现BMI降低≥5%，47.8%实现降低≥10%。12岁以上青少年组（n=32）的Z-BMI从+3.77降至+3.48（p < 0.0001），WHtR从0.74降至0.67（p < 0.0001），73.9%和43.5%的患者分别实现BMI降低≥5%和≥10%。延长至12个月的治疗带来进一步显著改善。

代谢参数方面，两组患者均显示LDL胆固醇和HbA_1c显著下降（p < 0.01）。青少年组还观察到HOMA-IR和CRP的降低（p < 0.05）。HDL胆固醇和尿酸水平未见显著变化。

安全性方面，43.6%的患者报告了轻度不良事件，以胃肠道症状为主，包括恶心（32.7%）、呕吐（16.3%）、腹泻（10.9%）和腹痛（7.2%）。无严重不良事件或肝酶异常报告。所有患者在治疗期间均显示正常线性生长。

讨论

本研究证实，在真实世界临床环境中，利拉鲁肽可有效降低严重肥胖儿童和青少年的Z-BMI、体重和WHtR，并改善多项代谢指标。疗效在两组年龄群体中均显著，且在12个月的延伸治疗中得以维持。特别值得注意的是，较年轻组（6–12岁）的疗效甚至优于先前随机对照试验（如SCALE Kids试验）报告的结果，提示利拉鲁肽在低龄儿童中也可能具有重要治疗潜力。

该研究还揭示，尽管药物耐受性良好，治疗中断率仍较高（25.6%），主要原包括失访、用药依从性差以及社会经济因素（如交通成本、就诊时间冲突等）。此外，生活方式建议的依从性普遍较低，仅有40%和31%的患者分别遵循了营养和运动指导。这一发现突显在资源有限的公共卫生系统中实施肥胖综合管理的挑战。

研究的局限性包括缺乏对照组、样本量较小、未使用身体成分精确测量工具（如DXA或BIA），以及未能控制饮食结构和心理社会变量等潜在混杂因素。尽管如此，其真实世界设计、多维度结局评估以及聚焦公立医疗背景等特点，为GLP-1RA在广泛人群中的推广提供了有价值的信息。

结论

利拉鲁肽在治疗儿童和青少年严重肥胖中表现出良好的有效性和安全性，能够显著降低体重和改善代谢健康指标。该研究支持将GLP-1受体激动剂作为生活方式干预失败后的重要辅助治疗手段，尤其在中低收入国家的公共卫生系统中具有实际应用前景。未来需开展更大规模、更长随访期的研究，以进一步确认其长期效益与成本效果。