阿片类药物联合七叶皂苷钠在钝性胸部创伤镇痛治疗中的协同效应与临床价值评估

本回顾性研究深入探讨了阿片类药物联合七叶皂苷钠(Sodium Aescinate)治疗钝性胸部创伤的临床疗效。研究证实联合用药在维持同等镇痛效果（NRS≤4）的前提下，显著降低阿片类药物用量，改善呼吸功能指标（FEV1、FVC、PaO2、PaCO2），减少恶心便秘等药物不良反应，同时缩短住院时间并降低医疗成本，为创伤镇痛提供了高效经济的 multimodal therapy 新策略。

　　

背景

钝性胸部创伤是全球创伤患者死亡和致残的重要原因，死亡率高达10%-25%。传统治疗聚焦于制动和镇痛两大原则，但疼痛管理方案的创新相对滞后。有效的疼痛控制对患者预后至关重要，未控制的疼痛会通过损害呼吸力学导致肺容积减少、分泌物清除障碍，进而引发肺不张、肺炎和呼吸衰竭。七叶皂苷钠(SA)作为从马栗种子中提取的三萜皂苷化合物，具有抗水肿和抗炎特性，但其在钝性胸部创伤中的应用研究仍较为有限。

方法

本研究采用回顾性设计，筛选2017年1月至2023年1月期间在天津医科大学第二医院收治的钝性胸部创伤患者。研究获得天津医科大学机构审查委员会批准（批准号KY 2025K294），所有参与者均签署书面知情同意书。

纳入标准包括影像学确认的钝性胸部创伤伴软组织损伤或骨折（肋骨骨折/连枷胸）。排除标准为：1)多发伤且损伤严重度评分(ISS)>25；2)慢性疼痛疾病或癌性疼痛综合征；3)严重心、肺、肾、肝功能不全；4)活动性恶性肿瘤；5)体重指数(BMI)>30 kg/m²；6)烟草(>10支/天)或酒精(>3标准杯/天)滥用；7)临床记录不完整。最终50例患者完成研究随访。

患者被随机分为两组：A组(n=25)接受盐酸吗啡缓释片(MHST)(10 mg口服，每日两次)单药治疗；B组(n=25)接受MHST联合七叶皂苷钠片(30 mg口服，每日两次)治疗。当疼痛数字评分法(NRS)评分>4分时，给予10 mg MHST救援镇痛。

主要评估指标包括疼痛控制效果(NRS≤4)和阿片类药物消耗量(mg)。次要结局包括住院时间和费用、肺功能恢复情况(FVC/FEV₁较基线变化)以及镇痛相关并发症（恶心/呕吐发生率、嗜睡时间和便秘严重程度）。通过CTCAE v5.0标准记录不良事件。

结果

阿片类药物消耗模式：在维持NRS≤4的同等镇痛水平下，B组在多个时间点显示出显著降低的MHST需求：24小时(30.8±2.76 vs 37.2±4.58)、36小时(33.6±4.89 vs 55.2±5.85)、48小时(42.8±4.58 vs 82.4±7.78)和72小时(53.6±4.89 vs 105.2±10.84)。B组累积阿片类药物消耗量显著低于A组(233.6±28.71 vs 363.2±27.04)。

呼吸功能改善：两组基线生理参数相当。治疗后，两组疼痛评分、PO₂、PCO₂、呼吸频率(RR)、用力肺活量(FVC)和第一秒用力呼气容积(FEV₁)均较基线显著改善。B组表现出更优异的PO₂水平、FVC和FEV₁改善程度，以及更低的PaCO₂值。两组间呼吸频率无显著差异。

安全性及经济性 outcomes：两组均未发生严重呼吸抑制或低血压。B组住院时间显著缩短，医疗费用降低。阿片类药物相关并发症（特别是恶心和便秘）发生率在B组显著减少。呕吐和嗜睡发生率组间无显著差异。

讨论

联合治疗的疗效可通过互补的作用机制解释。钝性胸部创伤疼痛源于多种途径，包括炎症反应导致的充血、外周毛细血管通透性增加和组织渗出。七叶皂苷钠通过抑制血清溶酶体活性、稳定溶酶体膜、防止蛋白酶代谢和降低毛细血管通透性，减少渗出和 subsequent pain。此外，它通过影响血管内皮细胞受体，引起容量血管收缩并增强静脉回流，减轻静脉充血和组织肿胀。

与传统镇痛方案相比，联合治疗提供了一种非侵入性、安全且易于给药的替代方案。通过减少阿片类药物需求，联合治疗显著减轻了呼吸抑制，改善肺泡通气效率，这可能解释了观察到的临床结局改善，包括增强通气功能、预防肺部并发症、缩短住院时间和降低医疗成本。

研究局限性包括未按年龄组或损伤严重程度分层结局，缺乏长期随访数据评估慢性疼痛发展差异。建议在eGFR<60 mL/min/1.73 m²患者中谨慎使用并监测肾功能。未来研究应探索最佳给药方案、与创伤患者常用药物的潜在相互作用，以及与区域麻醉技术的直接比较。

结论

阿片类药物联合七叶皂苷钠的治疗策略在钝性胸部创伤镇痛中显示出显著优势：在提供有效镇痛的同时降低阿片类药物用量，改善患者通气功能，预防肺部并发症，缩短住院时间并降低治疗成本。这种口服药物治疗方案具有非侵入性、安全有效和易于给药的优点，有望成为钝性胸部创伤治疗的标准选择之一。