靶向IRF9/RTN4/RHOA/ROCK通路的RVG29-PNPs@si-IRF9纳米疗法联合rTMS促进脑梗后神经血管再生的机制研究

本研究针对脑梗死导致的神经功能缺损难题，开发了RVG29修饰的PLGA纳米颗粒搭载si-IRF9的靶向递送系统（RVG29-PNPs@si-IRF9），结合高频重复经颅磁刺激（rTMS），通过抑制IRF9/RTN4/RHOA/ROCK通路显著促进神经发生和血管新生，为脑卒中康复治疗提供了纳米技术联合神经调控的创新策略。

　　

脑梗死作为主要脑血管疾病，常导致严重神经功能障碍和高死亡率。本研究通过大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠模型和体外氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）系统，评估了RVG29功能化聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒递送干扰IRF9的小RNA（si-IRF9）联合高频重复经颅磁刺激（rTMS）对卒中后再生作用的协同效应。机制研究表明，IRF9/网状蛋白4（RTN4）/Ras同源家族成员A（RHOA）/Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）通路是关键调控靶点，RVG29-PNPs@si-IRF9能有效抑制该通路，显著增强神经发生（neurogenesis）和血管生成（angiogenesis）。该纳米系统展现出优异的生物相容性和靶向递送能力，为卒中康复治疗提供了整合纳米技术与神经调控的创新性治疗平台。