口服ROS/pH双重响应靶向岩藻黄质微球用于缓解结肠炎症的创新研究

本研究针对溃疡性结肠炎（UC）治疗需求，开发了具有胃稳定性及ROS/pH双重响应特性的岩藻黄质微球（SA@CCT@MPN@FX）。通过金属-多酚网络（EGCG与Fe3?）载体封装岩藻黄质，表面修饰硫酸软骨素和线粒体靶向分子，最终包覆海藻酸钠。实验证实该微球具备精准的巨噬细胞/线粒体靶向能力，在低pH和10×10?3 M H2O2环境下实现药物可控释放，通过协同抗氧化作用有效改善肠道菌群和短链脂肪酸水平，为口服疏水性生物活性物质干预UC提供新策略。

　　

受岩藻黄质（Fucoxanthin）和多酚优异抗氧化及抗炎特性启发，本研究开发出具有pH/活性氧（ROS）双重响应、双靶向功能且胃部稳定的岩藻黄质微球系统（SA@CCT@MPN@FX），用于高效缓解溃疡性结肠炎（UC）。该体系采用表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）与Fe³⁺形成的金属-多酚纳米粒子（MPN）作为载体封装岩藻黄质，表面依次修饰硫酸软骨素（Chondroitin Sulfate）和线粒体靶向分子(5-羧戊基)三苯基溴化磷（CCT），最终包覆海藻酸钠（Sodium Alginate）形成核壳结构。

结构表征证实岩藻黄质被成功封装于均匀分散的核壳纳米结构中。靶向纳米粒子在pH7.4条件下遇到10×10^?3 M过氧化氢（H₂O₂）或低pH环境时，表现出双重响应释放特性。同时，所构建的岩藻黄质靶向纳米粒子展现出卓越的巨噬细胞靶向与线粒体靶向能力。通过岩藻黄质与EGCG的协同抗氧化作用，SA@CCT@MPN@FX微球能显著下调氧化应激和炎症因子表达水平，修复肠道损伤，改善肠道菌群组成、相对丰度及短链脂肪酸水平，从而有效缓解UC。该研究为构建双重响应靶向递送系统提供了创新策略，并凸显出口服疏水性生物活性物质在UC干预中的应用潜力。