羟基黄烷酮、黄酮、橙酮及O-丙炔氧基橙酮的抗菌/抗生物膜活性评价与ADMET计算研究

本研究针对细菌生物膜引发的耐药性感染问题，系统合成并评估了黄酮类化合物的抗菌与抗生物膜活性。通过创新合成路线获得多种衍生物，其中化合物9h对金黄色葡萄球菌、8g对肠道沙门氏菌展示出强抗菌效果，同时多组化合物对生物膜抑制率超50%。研究为开发口服抗耐药菌药物提供了关键数据支撑。

　　

细菌生物膜引发的慢性感染问题日益严重，其通过抵抗现有抗生素效力导致治疗困难。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)作为常见生物膜形成病原体，能在医疗植入设备中存活并引发严重健康威胁；肠道沙门氏菌(Salmonella enterica)则是全球范围内导致食物中毒的主要病原体。本研究聚焦于化学合成黄酮类化合物的抗菌、抗生物膜活性及药代动力学特性。

研究人员开发出从O-丙炔氧基查耳酮高效合成黄烷酮(flavanones)、黄酮(flavones)、O-丙炔氧基橙酮(O-propynyloxy aurones)及羟基橙酮(hydroxy aurones)的简易方法。实验结果显示，除个别化合物外，绝大多数黄酮衍生物对两种病原菌均产生显著抑菌圈。在抗生物膜实验中，所有测试化合物均展示超过50%的抑制率，共聚焦显微镜图像清晰呈现经黄酮处理后生物膜细胞密度显著下降的现象。

特别值得注意的是，化合物9h对金黄色葡萄球菌表现出最强抗菌活性，而化合物8g对肠道沙门氏菌最为有效。在抗生物膜方面，化合物8g对金黄色葡萄球菌的抑制效果最显著，化合物10a则对肠道沙门氏菌展示出最高活性。计算机辅助药代动力学(ADMET)分析表明，通过适当结构修饰，这些黄酮类化合物有望发展成为靶向细菌病原体的口服制剂候选药物。

作者声明无利益冲突。