心血管健康与认知功能的关联：来自尼日利亚城市老年人群的VALIANT研究数据

本研究探讨了尼日利亚老年原住民心血管健康（CVH）与认知健康（CH）的关联，发现Life's Simple 7（LS7）综合评分与认知功能无独立相关性，但个体指标（饮食、血压、BMI）及年龄、教育程度、衰弱（CFS）等非心血管因素显著影响认知，提示需建立非洲人群特异的心血管健康评估体系。

　　

1 BACKGROUND

全球痴呆症患者数量预计到205年将增长两倍，中低收入国家（包括非洲国家）由于人口增长、老龄化和血管风险因素聚集而面临更大挑战。心血管健康（CVH）通过Life's Simple 7（LS7）评分评估，涵盖血压（BP）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、身体质量指数（BMI）、体力活动、饮食和吸烟七个指标，每个指标分为理想、中等和差三个等级，总分0-14分。LS7评分与心血管和非心血管疾病（包括神经退行性痴呆）结局相关，但在非洲原住民中的研究不足。该人群正经历认知和心血管疾病的“双重负担”，且研究表明CVH的神经保护作用在白人人群中优于非洲裔人群，存在种族、性别、地理和家族影响。年龄组和特定CVH指标的不同也会影响关联性。改善人群水平的CVH有望降低痴呆负担。

2 METHODS

2.1 Study population

VALIANT（Vascular heAlth, fraiLty and cognItion in Ageing Nigerians sTudy）是一项基于社区的纵向队列研究，旨在探讨尼日利亚老年人心血管健康、认知和衰弱之间的关联。采用多阶段抽样方法，从尼日利亚西南部伊巴丹北地方政府区域（LGA）的Yemetu地区招募1031名50岁及以上的参与者。使用非洲严格创新卒中流行病学监测（ARISES）数据库作为抽样框架， purposively选择两个行政区（Ward 3和4）。ARISES是尼日利亚奥约州伊巴丹北和Ibarapa中央LGA选定行政区的持续观察性队列研究。VALIANT涉及伊巴丹北LGA，人口352,270，分为10个行政区。在ARISES项目下，对伊巴丹北LGA Ward 1、3和4进行de jure人口普查，获得13,531户家庭的45,712人。Ward 3和4被 purposively选择用于VALIANT，因为它们比主要是政府保留区和办公机构的Ward 1拥有更多本土低收入城市居民。随后，从两个行政区随机选择11个集群，访问选定集群内的所有家庭以招募合格参与者。参与者年龄50岁及以上，居住在研究区域内，并提供书面知情同意。最终，1031名参与者入选，接受心血管、认知和衰弱评估工具系列测试。研究获得伊巴丹大学/大学学院医院（UI/UCH）健康研究伦理委员会（HREC）的伦理批准。

2.2 Sociodemographic data, frailty, and other baseline characteristics

收集所有参与者的社会人口学数据，包括性别（男性和女性）、年龄（岁）、教育水平（小学以下[<8年教育]、中学[8-12年教育]和中学以上[>12年教育]）、婚姻状况（已婚和其他，包括单身、丧偶或分居）和本土种族（是或否）。使用全球体力活动问卷（GPAQ）评估体力活动，其在不同人群中通过加速度计和/或计步器验证具有高可靠性系数和效标效度。GPAQ评分包括计算每个特定领域（工作、出行、休闲）的代谢当量任务（MET）分钟/周，然后汇总获得总MET分钟分数，根据世界卫生组织（WHO）指南分为高、中、低体力活动水平。使用食物频率问卷（FFQ）进行膳食回顾，广泛用于营养流行病学研究。FFQ评分通过分配数值给食物消费频率并计算总分。使用Rockwood临床衰弱量表（CFS）评估衰弱，这是一个9分量表，量化个体衰弱程度，分数越高表示衰弱越严重（非常健康1，健康2，管理良好3，伴有非常轻度衰弱4，轻度衰弱5，中度衰弱6，严重衰弱7，非常严重衰弱8，临终疾病9）。CFS分数由训练有素的神经科医生在与每位参与者临床接触后分配。使用修订版Lubben社会网络量表（SNS），一个12项问卷，评估个体社交网络的规模、亲密度和接触频率，以测量社会隔离。使用数字手握力 dynamometer 获取手握力（HGS）数据。

2.3 Assessment of cardiovascular health and cognitive health

CVH指标组成部分，LS7评分，包括BP、FPG、TC、BMI、体力活动、饮食和吸烟。每个CVH组成部分根据预定义类别评为0、1或2分，分别代表差、中等或理想健康。基于所有七个CVH组成部分的总和，总体CVH评分范围0-14，分为不足（0-4）、平均（5-9）或最佳（10-14）CVH。使用汞柱血压计在受试者休息10分钟后坐位测量右上臂收缩压和舒张压，两次测量间隔5分钟的平均值用于统计分析。过夜空腹后抽取静脉血样测量葡萄糖和血脂谱，使用标准实验室技术评估空腹血脂谱和空腹血浆葡萄糖。根据参与者身高和体重测量计算BMI。使用翻译和验证的神经心理测量工具进行认知评估：社区痴呆筛查工具（CSID）、蒙特利尔认知评估（MoCA）和非洲老年人痴呆识别与干预（IDEA）认知筛查。CSID、MoCA和IDEA是一般认知功能测试，已在非洲环境中得到充分验证。

2.4 Statistical analyses

连续变量以均值±标准差（SD）描述，分类变量以频率（百分比）描述。年龄（岁）作为连续和分类变量（<65和≥65）分析。使用独立t检验/方差分析（ANOVA），比较研究人群基于基线社会人口学特征、CVH因素、CFS评分和HGS的平均认知评分。使用多变量线性回归模型测试社会人口学、CVH风险标志物、握力和CFS评分与认知表现的双变量关系。进行 adjusted 多变量线性回归分析以识别与认知表现相关的独立因素。然后按性别对多变量模型进行分层，以探索关系模式的性别差异。关系的强度和方向以beta系数和95%置信区间（CI）报告。所有统计分析使用Stata SE版本16进行，显著性水平设为0.05。

3 RESULTS

3.1 Baseline characteristics, cardiovascular and cognitive health

参与者基线特征如表1所示。研究参与者平均（SD）年龄为64.5（±11.8）岁，27.2%为男性，平均（SD）受教育年限为5.6±4.8年。98%的研究参与者为约鲁巴种族。平均±SD MoCA、IDEA和CSID评分分别为18.0±6.5、11.13±3.1和50.16±7.53。较高年龄、女性、低教育水平、婚姻状况（鳏夫/寡妇）、居住情况（独居）和戒酒/戒烟在三个认知量表（MoCA、IDEA和CSID）上显示与认知功能障碍显著双变量关系（表1）。≥65岁和女性的平均（SD）MoCA、IDEA和CSID评分显著低于<65岁和男性（表1）。CFS评分较差和BMI<25的参与者使用MoCA（p<0.001）和IDEA量表（p<0.001）认知表现较差，但CSID量表不显著（表1）。如表S1所示，≥65岁参与者LS7评分显著较低，更可能衰弱、高血压和社会隔离，与<65岁相比（表S1）。平均LS7评分为6.6±1.6（最大14），仅4%的研究人群有最佳LS7评分（图1）。个体LS7指标如表2所示。显著的是，主要血管风险标志物是高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）。总共639名参与者（62.7%的研究人群）血压状态差，226名（22.18%）中等，154名（15.1%）理想。相比之下，大多数参与者（96.68%）吸烟方面有理想LS7评分，中等（0.81%）和差（2.52%）较少。同样，89.1%、94.3%和40.9%的研究人群在TC、FPG和BMI方面有理想LS7评分。如表S2所示，≥65岁参与者在收缩压、总胆固醇、体力活动和饮食习惯个体指标方面理想LS7评分比例较低。

3.2 Unadjusted determinants of cognitive performance

在简单线性回归中（表3），较高年龄、女性、鳏夫/寡妇和较高CFS与MoCA和IDEA评分 inversely（负向）相关，而更多教育年限、与配偶/子女同住、较高SNS评分和饮酒与较高MoCA和IDEA评分正相关，但与CSID评分不相关。较高LS7综合评分与MoCA（0.25，0.015–0.492）和IDEA评分（0.12，0.01–0.24）显著正相关，但与CSID评分（–5.05，–17.36至7.26）不相关。如表3所示，个体LS7指标如不健康饮食、BP≥140/90 mmHg、BMI<25 kg/m²和体力不活动显示与差CH显著双变量关联。

3.3 Independent determinants of cognitive performance using composite LS7 score

在多变量线性回归分析中（表4A），一般CH（使用总MoCA评分）的独立决定因素及相应beta系数（95% CI）为年龄（-0.11，-0.17至-0.04）、CFS评分（-0.59，-1.24至0.04）、教育年限（0.66，0.52–0.79）—总体；和CFS评分（-1.93，-3.06至-0.80）—男性；年龄（-0.13，-0.21至-0.05）和教育年限（0.77，0.59–0.94）—女性。结果还显示，一般CH（使用总IDEA评分）的独立决定因素及相应beta系数（95% CI）为年龄（-0.05，-0.09至-0.04）；教育年限（0.16，0.09–0.23）和SNS评分（0.06，0.03–0.08）—总体；CFS（–0.77，-1.35至-0.20）—男性；年龄（-0.07，-0.11至-0.03）、教育年限（0.18，0.10–0.27）和SNS评分（0.07，0.04–0.10）—女性（表4B）。LS7综合评分与MoCA和IDEA评分在总体研究人群和按性别分层中无显著独立关系（表4A，B）。LS7综合评分与认知表现之间无显著性别差异。

3.4 Independent determinants of cognitive performance using individual LS7 metrics

如表5A和B所示，年龄、教育年限、CFS评分和SNS评分使用MoCA或IDEA量表显示与认知障碍显著关联。在个体LS7指标中，仅理想饮食（1.06，0.16–0.98）和理想BMI（-0.73，-1.42至-0.05）与使用IDEA评分的CH保持独立关联（表5B），但与MoCA评分不相关（表5A）。在女性参与者中，理想饮食（1.04，0.01–2.08）和中等BP（–2.05，–3.78至–0.33）分别显示与IDEA和MoCA评分的独立关系（表5A，B）。否则，个体LS7指标与CH之间无显著性别差异。

4 DISCUSSION

在约1000名老年人中，主要具有次优CVH，较高年龄、较低教育年限、临床衰弱和社会网络，但非LS7评分，显示与CH的独立关联。尽管LS7综合测量中的一些个体指标（不健康饮食和理想BMI[总体]；中等BP[女性参与者]）在基线时与CH有独立关联，但我们未发现LS7综合评分与CH之间的独立关联。基线时测量的心血管风险标志物可能影响认知轨迹，而非基线CH状态，如先前在同一人群的前瞻性研究所示。此外，未调整和调整分析结果表明，当变量/项目用于综合指数时，LS7个体组成部分的影响相互抵消或取消。这意味着LS7综合测量的生成可能需要进一步细化，特别是在非洲原住民中的应用。我们的发现与动脉粥样硬化多种族研究（MESA）和其他研究一致，其中血管风险因素与认知表现的关联因使用的风险评分而异，并进一步受种族和民族差异修改。此外，我们研究中观察到的LS7评分与CH之间缺乏关联可能归因于该城市居住老年人群的心血管风险模式、特定人口统计学特征、反向因果关系现象以及非洲原住民中血管风险负担的异质性。

血管风险因素的异质性基于人群设置意味着LS7评分作为综合标志物可能不适用于某些人群/年龄组，特别是教育水平低、营养差和肥胖 prevalence较低的人群。尽管一些个体血管指标（如收缩压、体力不活动、低BMI和不健康饮食在双变量分析中；不健康饮食、中等BP、理想BMI在多变量分析中）显示与CH关联，但LS7评分最初从白人人群数据集建模，可能不适用于非洲原住民人群。例如，在本研究中，理想BMI（<25 kg/m²）与较差CH相关。老年人（有痴呆风险）肌肉质量较少，且显著更衰弱（表S1）。这种观察到的关系可能是晚期痴呆营养 poor的结果。这些发现与130万人的较大队列相似，其中较高BMI与降低痴呆风险相关，称为反向因果关系现象。在女性参与者中，观察到的中等BP与差CH之间的关系可能类似地归因于反向因果关系。在我们的研究中，如先前同一人群的另一研究报告，肥胖 prevalence（19.5%）低于类似美国人群（39.6%）。 precisely 16%的研究人群体重不足，这高于同一人群但更年轻个体的报告（5.3%）。体重减轻，而非肥胖，在非洲环境中与痴呆相关。根据初始设计，体重不足者未在LS7量表上捕获，这可能 contribute to观察到的非显著关联。

在本研究中，我们类似地观察到不健康饮食与差CH独立相关。这与该地区的其他基于人群和流行病学研究一致，这些研究强调了健康饮食对血管疾病（如高血压、卒中发生和卒中严重程度）的保护作用。理想和均衡的饮食已知可减少氧化应激、提供微量营养素和改善体重，从而改善脑体积、脑质量、CH和认知弹性。绿叶蔬菜消费对血管风险降低的保护作用归因于高叶酸含量和对高同型半胱氨酸血症的影响。改善饮食模式与叶酸补充可能潜在地是人群范围痴呆风险降低的低成本策略，如卒中所示。确实，我们研究中注意到的衰弱与CH之间的独立关联支持了衰弱作为老年医学构造的新兴重要性，并可能类似地与不健康饮食和低BMI的发现相关，这些在我们的研究人群中与差CH独立相关。衰弱， poor cardiometabolic和CH的替代标志物，与 poor 身体健康和营养相关，并可能反映认知脆弱性。与我们的发现相反，MESA研究的作者指出，坚持健康（ Dietary Approaches to Stop Hypertension [DASH]）饮食与认知 decline无关，尽管这些结果在不同研究中并不完全一致。

约85%的研究人群有中等LS7评分。尽管如此，我们人群的平均认知评分低于白人人群研究，后者LS7评分差且血管负担较高。这表明一些其他因素（迄今未在LS7上捕获）可能 contribute to非洲人群的 poor 认知表现，这些应针对具体干预。这些因素包括各种环境、社会经济因素以及可能特定于非洲人群的生活事件。生活事件的作用在977名非洲老年人的横断面研究中记录，其中童年父母死亡和近期搬迁显示与认知障碍相关。此外，CVH与CH之间的关联可能因特定CVH风险标志物、特定人群、遗传、生活方式、饮食或环境特征而异—例如，空气污染、视觉和听力 impairment—未在本人群中捕获。然而，如预期，较高年龄、教育水平和临床衰弱显示与CH独立关联。这 underlying 了已 established 的较高年龄、低教育水平和临床衰弱在非洲背景下对认知障碍的贡献，并对加强公共卫生干预和政策制定以减少神经认知障碍负担有影响。

我们的研究有几个显著优势。作为基于人群的设计，我们的发现可能可推广到典型的低收入城市非洲社区。然而，鉴于非洲大陆多样的社会民族文化特性，需要后续研究以梳理其他非洲亚人群中的上下文特定差异。此外，使用多种认知评估措施和 rigorous 分析方法确保我们的发现在多个认知电池中一致。然而，我们承认一些局限性。我们的研究人群主要是女性，她们比男性同行预期寿命更长，更愿意参与研究，并且更容易在家庭环境中找到（较少游牧）。然而，我们注意到女性性别具有较高的神经认知障碍风险。我们还注意到一些参与者个体指标不完整，因此使LS7综合评分不完整。为缓解此问题，我们不仅分析了LS7作为综合标志物，还分析了每项个体指标。

这群尼日利亚老年人，主要具有平均CVH profiles，较高年龄、较低教育成就和临床衰弱，但非LS7综合评分，显示与 poor 认知健康的独立关联。个体LS7指标的不健康饮食、中等BP和理想BMI显示与 poor 认知功能的独立关系。改善饮食方法以改善身体健康（和减少衰弱）提供了人群范围痴呆风险降低的低成本策略。LS7评分作为CVH的综合标志物可能不适用于某些人群/年龄组。非洲中心CVH综合评分 incorporating 对非洲人认知结局更敏感的措施是可取的。为充分表征血管和认知健康之间的关联，需要人群特定、年龄适当的综合标志物，以实现 targeted、上下文 tailored 的主要预防措施。这种关联可能因人群设置而异；因此，需要在不同非洲原住民人群设置中进行后续研究。研究LS7评分与CVH的其他内表型（如颈动脉内膜中层厚度[CIMT]）在同一人群中的关联也可能有用。