结膜黑色素细胞病变中BRAF V600E突变状态与临床病理特征的关联性研究

本研究针对结膜黑色素细胞病变中BRAF突变状态及临床病理关联性问题，由研究人员开展多类型病变分析。结果显示：幼年性结膜痣突变率为36.8%，普通痣达67.6%，而原发性获得性黑变病仅4.3%。突变与炎症基质及上皮下生长模式显著相关，为结膜黑色素病变分子机制提供重要依据。

　　

通过分析2013-2022年间79例结膜黑色素细胞病变手术标本，包括炎症性幼年结膜痣（inflamed juvenile conjunctival nevus）、原发性获得性黑变病（primary acquired melanosis, PAM）和结膜普通痣（conjunctival common nevus）。采用BRAF V600E免疫组化（immunohistochemistry）检测所有病例，模糊样本辅以PCR-质谱（PCR-mass spectrometry）验证。

研究发现：炎症性幼年结膜痣的BRAF V600E突变率为36.8%（7/19），PAM中突变罕见（4.3%，1/23），而结膜普通痣突变率达67.6%（25/37），与皮肤普通痣相近。突变阳性病例主要集中于上皮下痣亚型（93.8%，15/16）。统计学显示BRAF突变与病灶内炎症基质（inflammatory stroma）及上皮下生长模式（subepithelial growth pattern）显著相关，与年龄、病变位置、囊性变及日光弹性变性（solar elastosis）无显著关联。

结论表明：BRAF突变是炎症性幼年结膜痣和结膜普通痣的关键驱动突变。组织学上类似"炎症性幼年结膜痣"的炎症基质可作为突变预测指标。结膜痣中较少观察到日光弹性变性，提示其突变特征更接近皮肤非/低日光损伤型病变。针对免疫组化模糊病例，推荐采用高灵敏度测序技术进行突变验证。