LL-37与ApoB-100互作通过增强LDL清除能力抑制肝脏胆固醇蓄积的新机制

本研究针对低密度脂蛋白（LDL）胆固醇代谢紊乱与代谢相关脂肪肝疾病的风险关联，由研究人员开展关于人源抗菌肽cathelicidin LL-37与载脂蛋白ApoB-100互作机制的主题研究。结果表明，LL-37通过结合LDL颗粒抑制其修饰与聚集，并增强LDL受体（LDLR）介导的胞吞作用，促进胆固醇外排与排泄，在Apoe?/?高胆固醇小鼠模型中其同源物CRAMP同样显著缓解肝脂质蓄积。该发现为胆固醇代谢调控提供了新的内源性干预靶点。

　　

低密度脂蛋白（LDL）胆固醇代谢失调与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）风险密切相关。靶向LDL清除的内源性分子在肝脏脂肪变性进程中起关键作用。人源抗菌肽cathelicidin LL-37可与脂蛋白形成复合物，但其是否调控脂蛋白驱动的胆固醇代谢尚未明确。本研究发现，LL-37通过载脂蛋白ApoB-100结构域与LDL结合，增强ApoB-100溶解性并抑制LDL修饰与聚集。LL-37与LDL的互作在肝细胞和巨噬细胞中均通过LDL受体（LDLR）促进LDL摄取，同时通过促进胆固醇排泄（cholesterol excretion）和外流（efflux）加速LDL胆固醇清除。在高胆固醇Apoe^?/?小鼠模型中，鼠源同系物cathelicidin CRAMP同样通过激活胆固醇排泄、抑制肝脏脂质蓄积而加速胆固醇清除。该研究首次将LL-37定义为一种促进LDL胆固醇清除的内源性调控因子。