靶向STAT1的miR-718过表达调控角质形成细胞功能并改善银屑病炎症：从体外到体内的机制探索

本研究针对银屑病中炎症与角质形成细胞异常增殖的机制难题，通过体外和体内实验证实：过表达miR-718可直接抑制STAT1，下调JAK-STAT信号通路及其磷酸化蛋白，并降低NF-κB、VEGF和MMPs的表达，显著改善IMQ诱导的银屑病样炎症。该发现为miR-718作为银屑病治疗新靶点提供了理论依据。

　　

在银屑病（一种复杂的炎症性自身免疫性皮肤疾病）研究中发现，人角质形成细胞（HaCaT）经PUVA处理后，hsa-miR-718表达显著上调。通过使用咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠模型和HaCaT细胞体系，研究人员探索了miR-718过表达对银屑病病理机制的调控作用。

实验结果表明，miR-718过表达可抑制JAK–STAT信号通路，具体表现为STAT1、JAK蛋白及其磷酸化形式的表达降低。荧光素酶报告实验进一步证实miR-718可直接靶向抑制STAT1。在体外实验中，STAT2和STAT3的表达也发生下调。

在基础状态下抑制miR-718则会过度激活JAK–STAT信号蛋白。在银屑病小鼠模型中，外源性导入miR-718可降低关键炎症介质NF-κB的水平，免疫组化结果显示表皮角化过度（acanthosis）和角化不全（parakeratosis）现象显著减轻。此外，小鼠皮肤中血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶7（MMP7）和MMP9的表达也明显下降。

该研究不仅揭示了miR-718在银屑病发病机制中的重要作用，也为开发以miR-718为基础的治疗策略提供了新的实验依据。