西瑞典成人代表性人群呼出气一氧化氮分数参考值与决定因素研究：为哮喘炎症表型分型提供新依据

本文系统研究了西瑞典地区成人代表性人群的呼出气一氧化氮分数（FENO）参考值范围，首次提出基于临床过敏、哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）分层后的年龄特异性95%百分位参考值（26-52 ppb），揭示了性别、吸烟、过敏、可逆性等多因素对FENO的影响，为呼吸系统疾病炎症表型分型和精准治疗提供了重要循证依据。

　　

研究背景与意义

呼出气一氧化氮（FE_NO）作为气道炎症的生物标志物，在区分哮喘炎症表型和指导治疗方面具有重要价值。然而，现有研究在人群代表性、过敏定义完整性及影响因素控制方面存在局限。西瑞典哮喘研究（WSAS）通过人群代表性样本和全面临床评估，旨在建立更可靠的FE_NO参考值体系。

研究方法与人群

研究基于WSAS队列，从3万名16-75岁随机抽样人群中选取943名完成临床检查的参与者。检测内容包括皮肤点刺试验（SPT）、特异性免疫球蛋白E（sIgE）、FE_NO（使用NiOX VERO设备）、肺功能检查等。临床过敏定义为过敏原致敏同时伴有相应过敏症状。

关键结果发现

1. 1.

   总体人群FE_NO的95%百分位数为34-52 ppb（随年龄变化）

2. 2.

   排除临床过敏、哮喘和COPD的"健康"人群参考值为26-37 ppb

3. 3.

   年龄分布特征：18-30岁组最高（52 ppb），30-40岁组最低（34 ppb）

4. 4.

   性别差异：男性FE_NO显著高于女性（24.0 vs 17.2 ppb）

5. 5.

   吸烟影响：吸烟者FE_NO显著降低（当前吸烟者13.5 ppb）

6. 6.

   疾病影响：哮喘患者FE_NO升高（27.0 ppb），临床过敏者显著升高（25.0 ppb）

影响因素分析

多元线性回归显示：

• •

  正向影响因素：年龄（β=0.937）、哮喘（β=4.857）、临床过敏（β=5.607）

• •

  肺功能关联：支气管可逆性（β=1.856）和可逆量（β=60.837）与FE_NO正相关

• •

  无显著影响：单纯特应质（atopy）、COPD、BMI等

临床意义与创新点

1. 1.

   首次在人群代表性样本中建立考虑临床过敏状态的FE_NO参考值

2. 2.

   发现临床过敏（而非单纯致敏）是FE_NO更重要的决定因素

3. 3.

   为现行指南 cutoff 值（20-50 ppb）提供了人群数据支持

4. 4.

   证实吸烟对FE_NO的抑制效应在人群层面的显著性

局限性

1. 1.

   横断面设计无法建立因果关系

2. 2.

   未通过活检或痰液分析排除下气道T2炎症

3. 3.

   仅使用NIOX VERO设备，不同设备间可能存在差异

结论与应用前景

本研究建立的年龄分层、临床状态分层的FE_NO参考值体系，为临床解读FE_NO检测结果提供了更精确的依据。特别是在哮喘和COPD的T2炎症表型识别、治疗效果评估方面具有重要应用价值。研究结果支持在当前临床指南框架下，结合患者具体特征进行个体化FE_NO结果解读。