青年发病2型糖尿病肾病的代谢组与蛋白质组整合分析揭示支链氨基酸保护作用及疾病进展新机制

来自新加坡等地的研究人员针对青年发病2型糖尿病(YT2D)患者糖尿病肾病(DKD)进展风险高但早期标志物缺乏的问题，开展多组学整合研究。发现支链氨基酸(BCAAs)水平降低与DKD进展独立相关，并通过代谢-蛋白整合分析揭示三羧酸循环和凋亡通路紊乱，为早期风险分层提供新生物标志物(AUC 0.69-0.83)。

　　

通过整合代谢组学与蛋白质组学方法，研究人员对青年发病型2型糖尿病(YT2D)患者开展糖尿病肾病(DKD)进展机制的前瞻性研究。该队列纳入787名≤40岁确诊的YT2D患者，中位随访时间达5.7年。DKD进展定义为估算肾小球滤过率(eGFR)年下降≥3 mL/min/1.73 m²或较基线降低≥40%。

采用核磁共振光谱技术进行血浆代谢物检测，通过多变量回归分析在550人的发现队列和237人的验证队列中进行验证。研究首次发现98种代谢物在DKD进展组与非进展组间存在差异表达，其中支链氨基酸(BCAAs)总量(OR=0.60)、缬氨酸(OR=0.62)和亮氨酸(OR=0.56)与DKD进展呈显著负相关，且该关联独立于传统代谢风险因素。

进一步通过稀疏偏最小二乘判别分析(sPLS-DA)对428例样本进行多组学整合，鉴定出包含23种蛋白质和30种代谢物的三大分子组件，主要涉及三羧酸循环（TCA循环）和细胞凋亡通路。这些分子特征显著提升了对DKD进展的预测效能（AUC从0.69提升至0.83），远超临床常规风险因素。

该研究不仅揭示低水平BCAAs是YT2D患者DKD进展的独立风险指标，更通过多组学整合视角阐明代谢通路与细胞凋亡过程在DKD病理生理中的关键作用，为早期风险分层提供了新型生物标志物组合。