糖尿病心血管风险表型聚类分析：西里西亚糖尿病-心脏项目揭示MACE风险分层新策略

本研究通过无监督聚类分析识别出三种糖尿病临床表型：年轻1型糖尿病群体、高复杂性老年2型糖尿病群体及中年代谢风险型2型糖尿病群体，揭示其与主要不良心血管事件（MACE）的显著风险梯度，为糖尿病精准防控提供表型分层依据。

　　

摘要

糖尿病具有显著的临床异质性。本研究旨在通过无监督机器学习方法识别真实世界糖尿病患者的临床表型，并评估其与主要不良心血管事件（MACE）的关联。基于波兰西里西亚糖尿病-心脏项目前瞻性注册研究数据，对2109名糖尿病患者进行层次聚类分析，最终识别出三种具有显著差异的临床表型，各表型在心血管风险特征和预后方面存在明显分层。

方法

采用层次聚合聚类算法，基于19项临床变量（包括人口学特征、并发症及心血管危险因素）进行无监督聚类。使用Gower距离计算样本间异质性，Ward联接准则确定聚类合并。通过轮廓系数和树状图可视化确定最优聚类数量为3。主要终点为MACE复合事件（包括心血管死亡、急性冠状动脉综合征、血运重建、缺血性卒中、新发心力衰竭和心血管相关住院）。次要终点包括各MACE组分及全因死亡。

结果

3.1 聚类1——年轻1型糖尿病群体

该群体占27.8%（587人），中位年龄34岁，81.8%为1型糖尿病。特征表现为微血管并发症高发（视网膜病变35.6%，周围神经病变12.3%），但心血管共病负担最低。胰岛素使用率高达93.9%，而心血管药物使用率最低。MACE发生率仅为15.73/1000人年，风险显著低于其他群体。

3.2 聚类2——高复杂性老年2型糖尿病群体

最大群体（42.0%，885人），中位年龄70岁，具有最高的多病共存负担：高血压（92.8%）、泛动脉粥样硬化（73.0%）、慢性肾病（45.5%）、心力衰竭（33.9%）和冠心病（59.3%）患病率均居首位。多药治疗现象突出，β受体阻滞剂（77.2%）、他汀（74.0%）和利尿剂（50.3%）使用率最高。MACE风险最高（53.37/1000人年），调整后风险比达2.93（相较于聚类1）。

3.3 聚类3——中年代谢风险型2型糖尿病群体

占30.2%（637人），中位年龄56岁，以代谢异常为特征：肥胖（67.2%）和代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）（78.0%）患病率最高，糖尿病病程最短（中位7年）。SGLT-2抑制剂（28.3%）和GLP-1受体激动剂（6.3%）使用率最高。MACE风险介于中间值（28.36/1000人年），调整后风险比为1.85（相较于聚类1）。

风险分层分析

相较于聚类1，聚类2和聚类3的MACE风险分别增加2.93倍和1.85倍。以聚类3为参照时，聚类1风险降低46%（aHR 0.54），聚类2风险增加58%（aHR 1.58）。聚类2在急性冠状动脉综合征（aHR 6.55）和心血管住院方面风险尤为突出。单纯2型糖尿病亚组的敏感性分析验证了聚类结构的稳定性。

讨论

本研究首次通过数据驱动方法揭示糖尿病临床表型与心血管预后的明确关联。聚类2代表的高复杂性老年群体凸显了糖尿病多病共存管理的挑战，其高风险状态与高龄、多器官损伤和多药治疗密切相关。聚类3作为"中间阶段"群体，提示代谢危险因素的早期干预窗口——通过体重管理、SGLT-2抑制剂/GLP-1受体激动剂等心肾保护药物干预，可能延缓向高复杂性表型的演进。聚类1虽当前风险最低，但需关注长期微血管并发症进展和1型糖尿病特有的心血管风险延迟效应。

结论

糖尿病存在三种显著差异的临床表型，其MACE风险呈梯度分布。基于表型分层的精准管理策略——针对高复杂性群体实施多学科整合照护，对代谢风险群体强化早期干预，对年轻1型糖尿病群体注重长期风险监控——可优化这种异质性疾病的临床预后。

（注：以上内容严格依据原文数据及结论进行提炼，未添加任何文献未提及的推断或假设）