人工智能分析玻璃体内注射Aflibercept 8 mg治疗初发性nAMD的早期疗效与生物标志物动态演变

本研究针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者治疗负担重的问题，通过人工智能量化分析玻璃体内注射Aflibercept 8 mg的早期疗效。结果显示该治疗方案能显著改善视力（BCVA提升3.41个ETDRS字母）、降低中央视网膜厚度（CST减少107.9μm）并有效控制视网膜积液（IRF减少94.3%，SRF减少98.8%）。研究证实AI辅助OCT生物标志物分析可精准预测治疗效果，为优化nAMD个体化治疗提供新范式。

　　

随着全球人口老龄化加剧，新生血管性年龄相关性黄斑变性（neovascular age-related macular degeneration, nAMD）已成为老年人不可逆视力丧失的主要原因之一。自2004年抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物问世以来，nAMD治疗取得革命性进展，但患者仍需频繁接受玻璃体内注射以维持疗效，这种持续的治疗负担不仅影响生活质量，也加重了医疗系统的压力。尽管标准剂量的Aflibercept 2 mg在临床试验和真实世界中均显示出良好效果，但其有限的药物生物利用度导致治疗间隔难以显著延长。

近年来，更高剂型Aflibercept 8 mg的研发为突破这一困境带来新希望。CANDELA和PULSAR等临床试验证实，8 mg剂型在视力改善方面不劣于2 mg剂型，且可能延长治疗间隔。然而，临床试验严格的入组标准限制了其结果在真实世界中的普适性，因此需要在更广泛的临床环境中验证其疗效。此外，传统的光学相干断层扫描（optical coherence tomography, OCT）评估主要依赖定性分析，难以精确量化生物标志物的动态变化。人工智能（AI）技术的引入为OCT图像分析提供了新工具，使视网膜各层结构的精准量化成为可能。

为此，Nicolò Bartolomeo等研究人员在《Ophthalmology and Therapy》发表了这项真实世界研究，旨在通过AI辅助分析，评估玻璃体内注射Aflibercept 8 mg在初发性nAMD患者中的早期疗效、安全性和治疗耐久性。

本研究采用回顾性、单中心、观察性设计，在瑞士洛桑的Swiss Visio Montchoisi眼科中心进行。研究纳入48名患者（51只眼），所有患者均经荧光素和吲哚青绿血管造影确诊为活动性nAMD。治疗方案包括3次每月一次的负荷剂量注射，随后进入每月观察期直至液体复发，最长观察期 capped 为16周。每次随访均进行全眼科检查，包括ETDRS最佳矫正视力（BCVA）和谱域OCT（SD-OCT）检测。OCT图像同时采用人工分析和AI自动量化系统（RetinAI Discovery CORE? v4.11）处理，评估指标包括中央子域厚度（CST）、色素上皮脱离（PED）高度、视网膜内液（IRF）、视网膜下液（SRF）的定性存在与否，以及AI定量分析的IRF、SRF、PED等生物标志物体积变化。统计学分析使用GraphPad Prism软件，采用Wilcoxon符号秩检验和线性回归分析。

基线特征

研究人群平均年龄79.94±7.29岁，女性占81.25%。基线BCVA为70.44±12.48 ETDRS字母，CST为339.8±174.6 μm，最大PED高度为214.3±115.1 μm。按MNV类型分型：1型（隐匿型）占58.82%，2型（经典性）占17.65%，3型（视网膜血管瘤样增生）占15.69%，混合型占7.84%。IRF和SRF的基线存在率分别为57.14%和75.51%。

功能结局

负荷期结束后，BCVA显著增加2.47±0.65字母（p=0.0031）。至6个月时，47只眼的数据显示BCVA进一步增加至3.41±0.88字母（p=0.0104）。其中34.04%的眼睛视力提升超过6个字母，8只眼平均改善16.12±6.05字母。

解剖学结局

CST从基线339.8±174.6 μm显著下降至6个月时的231.9±68.69 μm（p<0.0001）。PED高度从214.3±115.1 μm降至137.6±68.53 μm（p<0.0001）。定性分析显示负荷期后IRF和SRF的存在率分别降低85.71%和91.90%。AI量化分析显示所有生物标志物均显著减少：IRF从81.17±209.20 nL降至4.78±18.51 nL（p=0.0003），SRF从177.50±395.4 nL降至10.32±34.22 nL（p<0.0001），PED从341.80±607.60 nL降至187.20±196.90 nL（p=0.0046）。其他层状结构如椭圆体带-外光感受器区-交错区（EZ-OPR-IZ）、外核层-亨勒纤维层（ONL-HFL）等厚度均显著减小（均p<0.01）。

生物标志物预测价值

线性回归分析显示基线IRF和高反射 foci（HRF）是短期功能结局的负向预测因子。IRF与6个月BCVA呈负相关（系数-4.41，p=0.0064），HRF与3个月（系数-0.06，p<0.0001）和6个月（系数-0.04，p=0.0025）BCVA均呈负相关。

治疗间隔与注射次数

49只眼完成6个月观察期，平均最终治疗间隔达9.67±3.87周，平均注射次数4.63±1.01次。73.46%的患者实现≥8周的治疗间隔。

安全性

一例患者在第四次注射后出现无菌性玻璃体炎，经玻璃体切除、眼内抗生素注射和局部治疗后视力恢复。无眼内炎或血管闭塞事件发生。两名患者（两只眼）在负荷期后失访。

本研究证实，Aflibercept 8 mg在真实世界初发性nAMD患者中表现出快速且显著的功能和解剖学改善。视力提升与视网膜厚度减少在负荷期结束后即显现，并持续至6个月。AI量化分析揭示了传统定性评估无法捕捉的生物标志物动态变化，包括IRF、SRF和PED体积的显著减少，以及视网膜各层结构的重塑。特别值得注意的是，基线IRF和HRF被确定为视力预后的负向预测因子，这为临床治疗策略的制定提供了重要依据。

研究的治疗间隔数据尤为令人鼓舞，73.46%的患者达到8周及以上注射间隔，且平均注射次数较低（4.63次），这表明Aflibercept 8 mg可能显著减轻治疗负担。此外，安全性数据与临床试验结果一致，未发现新的安全信号。

AI技术在OCT分析中的应用是本研究的突出亮点。通过精确量化多种生物标志物，研究提供了对nAMD病理生理过程和治疗反应的更深入理解。这种分析方法未来可能成为个体化治疗决策的重要工具，帮助临床医生根据基线特征预测治疗反应，优化治疗间隔。

尽管本研究缺乏对照组且随访时间较短，但其结果与PULSAR等临床试验高度一致，支持Aflibercept 8 mg在真实世界环境中的有效性和安全性。长期随访和更大样本量的研究将有助于进一步确认这些发现，并探索AI量化生物标志物在nAMD管理中的全面价值。

总之，这项研究不仅验证了Aflibercept 8 mg在初发性nAMD患者中的早期疗效，还展示了AI辅助OCT分析在精准医疗时代的巨大潜力，为nAMD的治疗管理提供了新的方向和工具。