阿托品治疗儿童近视期间眼压变化趋势的纵向研究及其临床意义

本研究针对0.125%阿托品用于儿童近视控制治疗中可能引发的眼压（IOP）变化问题开展回顾性纵向研究。通过分析376例用药组及对照组患儿的多次眼压测量数据，发现阿托品治疗组每年眼压显著升高0.5 mmHg，但视网膜神经纤维层（RNFL）和神经节细胞复合体（GCC）厚度未见明显改变。该研究强调了对接受阿托品治疗的儿童进行基线眼压评估和定期眼压监测的重要性，为临床安全用药提供了关键依据。

　　

在全球范围内，近视的患病率正呈现快速上升趋势，预计到2050年全球近视患者将达到9.3亿人。高度近视不仅带来视力障碍，更可能引发一系列严重的眼部并发症，如黄斑变性、青光眼、视网膜脱离和白内障等，对儿童视觉健康构成长期威胁。在众多近视控制策略中，低浓度阿托品（atropine）因其能够有效延缓近视进展而被广泛应用，尤其在亚洲国家已成为主流治疗方法之一。然而，尽管其疗效获得肯定，关于长期使用阿托品的安全性——特别是其对眼内压（intraocular pressure, IOP）的潜在影响——仍存在争议。

理论上，阿托品的抗胆碱能作用可能导致瞳孔散大和睫状肌麻痹，进而影响房水经由小梁网的流出，引起眼压升高。虽然一些研究显示儿童使用阿托品后眼压未见显著变化，但这些研究多受限于样本量小、随访时间短、缺乏对照组或未获取用药前基线眼压数据等因素。因此，迫切需要通过更严谨的研究设计，系统评估阿托品治疗对儿童眼压的长期影响。

为解决这一问题，由Yun Hsia、Pao-Ju Chen、I-Hsin Ma、Yi-Chieh Lee和Tzu-Hsun Tsai共同完成的一项研究发表在《Ophthalmology and Therapy》上。该研究通过一项回顾性纵向设计，纳入使用0.125%阿托品控制近视的儿童组与未用药对照组各188人（376眼），平均随访18.6个月，多次测量眼压，并利用光学相干断层扫描（optical coherence tomography, OCT）评估视网膜神经纤维层（retinal nerve fiber layer, RNFL）和神经节细胞复合体（ganglion cell complex, GCC）的厚度变化，采用多水平模型（multilevel model）对年龄、性别、角膜厚度、等效球镜（spherical equivalent, SE）及基线眼压等混杂因素进行校正，深入探索了阿托品治疗与眼压变化的关联。

研究团队主要采用了以下关键技术方法：使用非接触式眼压计（Canon TX-20P）进行眼压和中央角膜厚度（central corneal thickness, CCT）测量；以RTVue XR Avanti光学相干断层扫描仪获取RNFL与GCC厚度数据；通过多水平统计模型分析纵向眼压变化趋势，并控制了一系列协变量；所有数据均基于来自台湾大学医院及其新竹分院的临床回顾资料，样本纳入标准严格，排除其他眼部疾病及使用其他近视干预手段的患儿。

研究结果

患者特征与基线比较

阿托品组与对照组在年龄、性别、中央角膜厚度和基线眼压方面均无显著差异。然而，阿托品组患者的近视程度显著更高（等效球镜为-1.17±1.40 D，对照组为0.73±1.83 D，P<0.001）。在平均19.3个月的随访中，阿托品组最终眼压显著高于对照组（18.3±3.6 mmHg vs 16.7±3.2 mmHg，P<0.001）。两组在RNFL和GCC厚度上未见统计学差异。

纵向眼压变化的多水平模型分析

模型中，时间变量以每3个月为单位。分析显示，在阿托品组中，随时间推移眼压显著上升（β=0.096 mmHg/3个月，P<0.001），而对照组未见明显变化。进一步调整年龄、基线眼压、等效球镜、角膜厚度等变量后，阿托品治疗仍与每年额外0.51 mmHg的眼压上升显著相关（95% CI: 0.36–0.67）。年龄、基线眼压和中央角膜厚度也被确定为眼压的影响因素，而性别则未显示显著效应。

阿托品使用与眼压变化的交互效应

综合两组数据的多变量模型表明，阿托品使用与时间之间存在显著交互作用（β=0.128，P<0.001），即阿托品治疗者眼压随时间上升的速度更快，平均每年比非使用者多增加0.5 mmHg。

讨论与结论

本研究表明，儿童长期使用0.125%阿托品进行近视控制与眼压的轻度但显著上升有关，平均每年增加约0.5 mmHg。这一发现具有重要临床意义，尤其考虑到儿童患者可能需持续接受治疗直至青春期。尽管眼压增幅较小，且在平均近两年的随访中未观察到RNFL厚度改变，但眼压的持续累积效应及其对具有潜在青光眼风险儿童的影响仍不容忽视。

与先前研究相比，本研究的优势在于其较大的样本量、纵向设计、重复眼压测量以及针对多变量混杂因素的统计校正。此外，所有眼压测量均在散瞳前完成，避免了散瞳操作对眼压数据的即时干扰。结果提示，临床医生在处方阿托品时应重视基线眼压评估与定期监测，对于眼压呈上升趋势的患儿，可考虑结合OCT视盘扫描以观察可能出现的结构改变。

该研究也存在一定局限性，如非随机分组、两组近视程度不匹配、未采集眼轴长度数据以及依赖非接触式眼压计等。因此，未来仍需开展更长期、更大样本的前瞻性研究，进一步明确阿托品治疗中眼压变化的机制与临床终点影响。

总之，这项研究为临床提供了有关低浓度阿托品治疗安全性的重要证据，强调在近视管理过程中需兼顾疗效与安全性，通过多维度监测保障儿童视觉健康的长期发展。