瑞典大规模队列研究揭示COVID-19大流行期间1型糖尿病发病率变化与SARS-CoV-2感染的关联性分析

本研究针对SARS-CoV-2感染是否会触发1型糖尿病(T1D)这一关键问题，通过对瑞典30岁以下人群开展基于注册数据的匹配队列研究，发现2021-2022年T1D发病率短暂上升12%和9%，但SARS-CoV-2感染总体风险比(HR)为0.96(95% CI 0.79-1.16)，仅5-10岁儿童感染后28天内风险显著增加(HR 2.68)。表明在非限制性防疫政策下，环境与生活方式因素可能更重要。

　　

近年来，全球范围内1型糖尿病（Type 1 diabetes, T1D）的发病率呈现持续上升趋势，这种自身免疫性疾病的发生与遗传因素和环境触发因素密切相关。COVID-19大流行的出现，不仅改变了全球传染病的流行格局，也对多种慢性疾病的发病和管理带来了深远影响。特别是在一些国家，大流行期间新发T1D病例数显著增加，引发了科学界对SARS-CoV-2感染是否可能成为T1D新型环境触发因素的广泛猜测。然而，现有研究结论并不一致，有些显示感染后风险增加，也有一些未能重复出相同结果。

瑞典作为一个在疫情期间采取相对非限制性公共政策的国家，其T1D基线发病率本就处于世界较高水平，这为区分病毒感染效应与行为、环境变化提供了独特背景。在此背景下，Dominik Dietler、Jonas Bjork等研究人员开展了一项基于全国注册数据的大规模匹配队列研究，旨在分析2007至2023年间30岁以下人群T1D发病率的变化趋势，并量化SARS-CoV-2感染与T1D发病风险之间的关联。该研究最终发表于《Diabetologia》，为理解大流行对自身免疫疾病的影响提供了重要证据。

本研究主要依托瑞典的国家注册系统，包括患者登记、处方药物登记及国家糖尿病登记等，覆盖了全国范围30岁以下人群，确保了数据的全面性与准确性。研究人员构建了“个体感染队列”与“家庭感染队列”，并采用Poisson回归与Cox比例风险模型，分别评估发病率偏离趋势与感染后风险比（Hazard Ratio, HR）。此外，还通过阴性检测设计进行了敏感性分析，以控制检测行为差异带来的偏倚。

研究结果

类型1糖尿病发病率趋势 between 2007 and 2023

研究发现，T1D发病率在整个研究期间呈上升趋势。与大流行前（2007–2019）的预测线性趋势相比，2020年发病率无显著变化（IRR 0.99；95% CI 0.93, 1.05），但2021年上升12%（IRR 1.12；95% CI 1.06, 1.19），2022年上升9%（IRR 1.09；95% CI 1.02, 1.16）。至2023年，发病率恢复至预期趋势（IRR 0.96；95% CI 0.90, 1.03）。年龄分层分析显示，0-4岁儿童在2021与2022年发病率显著上升，18-29岁男性在2021年也出现增长，而5-10岁儿童未见明显变化。

SARS-CoV-2感染后发生1型糖尿病的风险

在“个体感染队列”中，SARS-CoV-2感染者的T1D总发病率为38.5/10万人年，未感染对照组为39.1/10万人年。调整后的总HR为0.96（95% CI 0.79, 1.16），未见整体风险升高。然而，分层时间分析显示，感染后4周内风险有轻微上升（HR 1.40；95% CI 0.93, 2.12），随后逐渐下降。特别值得注意的是，5-10岁儿童在感染后28天内T1D风险显著增加（HR 2.68；95% CI 1.22, 5.89），但长期随访中未持续。

使用家庭感染作为暴露代理的“家庭感染队列”分析显示类似趋势，但统计效力不足，0-4岁儿童的HR为1.20（95% CI 0.89, 1.63），未达显著性。

结论与讨论

本研究结果表明，瑞典在大流行期间经历的T1D发病率上升是短暂性的，且不能完全由SARS-CoV-2感染解释。虽然5-10岁儿童在感染后短期内风险显著升高，提示病毒可能加速了已有自身免疫进程的临床表现，但这一效应并未持续，且未能解释全人群发病率的变化。相反，大流行期间的生活方式改变——如体重增加、运动减少、屏幕时间延长以及与其他感染的接触减少（卫生假说）——可能是更重要的驱动因素。这一点在瑞典这类政策非限制性国家中尤为突出。

该研究的优势在于数据覆盖全面、随访时间长、统计方法严谨，但也存在一些局限，例如低龄儿童检测率低可能导致暴露错误分类。尽管如此，研究通过多重队列设计与阴性测试分析增强了结果的稳健性。

总体而言，这项研究强调即使在相对宽松的公共卫生应对下，大流行仍可能通过行为与环境途径影响慢性免疫疾病的发病趋势。未来需进一步探索社会经济学差异、职业因素以及更精准的干预策略，以便在未来公共卫生危机中更好地平衡传染病防控与慢性病风险。