偏头痛患者阿片类药物使用现状及影响因素分析：基于美国OVERCOME研究的大规模调查

本刊推荐：为解决阿片类药物在偏头痛治疗中滥用这一重大公共卫生问题，研究人员通过OVERCOME(US)大型观察性研究（n=61,932）发现，21.5%的活跃性偏头痛患者仍使用阿片类药物。机器学习模型揭示关键风险因素包括：使用推荐急性治疗药物（OR=10.1）、含巴比妥类药物（OR=2.2）和急诊就医史（OR=1.7）。研究为制定针对性干预策略提供了重要循证依据，对改善偏头痛治疗规范具有重要意义。

　　

当偏头痛发作时，数百万美国人正依赖一种被专业指南明确反对的药物——阿片类止痛剂。尽管美国头痛协会等权威机构反复强调这类药物可能加剧头痛慢性化、增加药物过量使用风险，甚至导致成瘾，但现实情况令人担忧：每五位偏头痛患者中就有一人仍在服用阿片类药物。这种临床实践与指南推荐之间的巨大鸿沟背后，究竟隐藏着怎样的医疗困境和患者需求？

为深入解析这一矛盾现象，由哈佛医学院Sait Ashina教授和礼来公司Elizabeth Johnston博士领衔的研究团队，开展了迄今为止规模最大的偏头痛流行病学观察研究——OVERCOME(US)。该研究最新成果发表于《Pain and Therapy》期刊，通过对2018-2020年间超过6万名美国偏头痛患者的系统分析，揭示了阿片类药物使用的真实状况及其关键驱动因素。

研究人员采用多阶段混合研究方法：首先通过配额抽样建立人口学代表性样本（n>250,000），使用经过验证的ICHD-3（国际头痛疾病分类第三版）诊断问卷和患者自报临床诊断相结合的方式确认活跃性偏头痛患者（n=61,932）；随后通过标准化量表（MIDAS残疾评估、MIBS-4发作间期负担量表、MSQ-RFR生活质量问卷等）全面评估临床特征；最后运用机器学习算法（LASSO回归和随机森林）从51个潜在因素中识别关键预测变量，并通过多变量逻辑回归模型量化关联强度。

研究结果

人口学与临床特征差异

在61,932名合格参与者中，13,331人（21.5%）报告目前使用阿片类药物治疗偏头痛。与未使用者相比，阿片类药物使用群体呈现显著不同的特征：烟草使用率（43.1% vs 30.6%）、大麻使用率（36.9% vs 23.7%）、心血管合并症（63.6% vs 47.6%）、疼痛相关合并症（40.8% vs 28.9%）和精神共病（63.8% vs 53.9%）均显著更高。特别值得注意的是，29.2%的使用者存在曲普坦类药物禁忌症（如心血管疾病），显著高于非使用组的14.0%。

疾病负担与医疗资源利用

阿片类药物使用者的疾病负担全面加重：重度残疾（MIDAS≥21分）比例达38.5%（非使用者22.4%），严重发作间期负担（MIBS-4≥5分）者占59.9%（非使用者32.4%），生活质量评分（MSQ-RFR）显著降低（46.2 vs 57.0）。医疗资源利用方面，80.3%的使用者在过去一年内因偏头痛就医，远高于非使用组的42.8%。尤其值得关注的是，28.9%的使用者最近一次阿片类药物处方来源于急诊科/ urgent care，52.2%来源于初级保健医生，22.7%甚至来源于专科医生。

关键预测因素识别

通过机器学习模型识别出的最强预测因素包括：目前使用推荐急性治疗药物（OR=10.1, 95%CI 9.47-10.78）——这一反直觉现象可能反映了现有治疗无效后的救援用药模式；使用含巴比妥类药物（OR=2.18, 95%CI 2.03-2.34）；过去12个月内急诊就医（OR=1.75, 95%CI 1.67-1.85）。其他显著因素还包括更高的发作间期负担（OR=1.25）、焦虑抑郁症状（PHQ-4评分）和疼痛强度。而使用曲普坦类药物（OR=0.92）和较好生活质量显示保护性关联。

讨论与结论

本研究通过大规模现实世界证据证实，尽管专业指南明确反对，阿片类药物在偏头痛治疗中仍普遍存在。这种异常现象与多重因素复杂交织：患者层面存在高并发症负担、严重残疾和治疗抵抗；医生层面可能由于急诊环境压力、专科资源有限或对新型治疗认知不足；体系层面则涉及保险覆盖限制和传统处方习惯的惯性。

特别值得警惕的是阿片类药物与巴比妥类药物的协同使用模式——两类非推荐药物联合使用率达22%，反映部分患者可能陷入“无效治疗叠加”的恶性循环。而专科医生开具22.7%阿片类处方的发现，挑战了“只有非专科医生才会不规范处方”的固有认知。

研究的临床意义在于首次通过机器学习方法系统识别出三大可干预靶点：优化急性治疗有效性、减少巴比妥类药物使用、改善急诊科偏头痛管理流程。公共卫生层面提示需要：加强医患教育推动指南依从性、消除新型治疗（gepants、ditans等）获取障碍、建立专科与初级保健之间的协作管理路径。

未来研究应深入探索：阿片类药物具体使用模式（救援用药vs常规用药）、保险政策对治疗选择的影响、以及针对高危群体的干预措施效果评估。最终目标是打破“治疗失败-阿片类药物依赖-疾病慢性化”的恶性循环，为偏头痛患者提供更安全、有效的治疗选择。

该研究通过对美国代表性样本的深入分析，为理解偏头痛治疗中阿片类药物持续使用的复杂机制提供了重要见解，为制定针对性干预策略奠定了科学基础，对全球范围内的头痛疾病管理都具有重要参考价值。