印度儿童囊性纤维化基因型-表型关联的多中心研究揭示突变特异性临床特征

来自印度的研究人员开展囊性纤维化基因型-表型相关性多中心研究，通过对260例患儿进行NGS外显子组测序，发现3849+10kbC>T变异体较c.1520_1522del变异具有更轻的胰腺功能不全、较高诊断年龄及较低汗液氯值，纯合突变患者诊断年龄更小且胰腺功能不全发生率更高，为罕见变异人群提供重要临床指引。

　　

这项前瞻性多中心研究致力于解析印度儿童囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）的基因型-表型关联。研究团队通过二代测序（NGS）技术进行外显子组测序，重点分析c.1520_1522del与3849+10kbC>T等常见变异。结果显示：非c.1520_1522del变异组男性占比显著（70.6% vs 55.3%），近亲结婚率更高（31.7% vs 14.2%）。3849+10kbC>T变异群体呈现独特的临床特征——胰腺功能不全（Pancreatic Insufficiency, PI）发生率更低、诊断年龄更大、汗液氯值（Sweat Chloride）更低。纯合突变患者诊断中位年龄显著更小[1.5(0.5,7)岁 vs 4(1.1,9.4)岁]，PI发生率（80.4% vs 66.4%）和近亲结婚率（44% vs 7.1%）更高。各组在假单胞菌（Pseudomonas）或葡萄球菌（Staphylococcus）定植率、肺功能参数及支气管扩张发生率方面无显著差异。研究证实印度CF人群存在显著的突变特异性表型差异，为个体化诊疗提供重要依据。