常染色体隐性遗传性多囊肾病患儿健康相关生活质量、心理健康及照护者负担研究：一项揭示罕见肾病多重影响的前瞻性病例对照研究

本研究针对常染色体隐性遗传性多囊肾病（ARPKD）这一罕见但严重的儿童慢性肾脏病（CKD），首次系统评估了患儿健康相关生活质量（hrQOL）、心理健康状况及家庭照护负担。研究人员采用PedsQL?ESRD、SDQ、ULQIE和FaBel等标准化工具，对43名ARPKD患儿及58名照护者进行前瞻性病例对照分析，并与健康对照组及历史数据比较。结果发现ARPKD患儿的hrQOL和心理健康受损严重，照护者负担显著，且发育延迟是重要风险因素。该研究为ARPKD特异性患者报告结局指标的开发提供了关键数据，对未来临床试验设计和家庭支持策略具有重要指导意义。

　　

在儿童慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）的众多病因中，常染色体隐性遗传性多囊肾病（Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease, ARPKD）是一种尤为复杂和严重的类型。它不仅影响肾脏，导致肾功能逐渐衰竭，还常常波及肝脏，引起门脉高压等并发症。大约三分之二的患儿在围产期就表现出严重症状，许多因宫内羊水过少导致肺发育不良和巨大肾脏，而另一部分则在儿童期甚至成年早期以肝脏病变为主要表现。尽管已有大量研究记录了所有阶段CKD患儿所承受的巨大心理负担及其家庭面临的巨大压力，但ARPKD这一亚人群可能由于发病早、病情重、多器官受累等特点，受到的影响更为严重。

然而，目前缺乏专门针对ARPKD的工具来捕捉其特有的症状和治疗负担。随着多囊肾病研究领域涌现出许多潜在的新疗法，验证适用于这一罕见疾病群体的患者报告结局指标（Patient-Reported Outcome Measures, PROMs）变得至关重要，以便在未来临床试验中充分捕捉新疗法对患者和家庭的影响。此外，COVID-19大流行的爆发及其带来的社交限制对儿童和青少年的情感与社会生活产生了巨大影响。尽管有研究显示，健康青少年的心理健康问题增加，hrQOL下降，但关于慢性疾病与疫情压力相互作用的信息，特别是对于患有免疫抑制疾病的儿童，知之甚少。

为此，研究人员开展了这项前瞻性病例对照研究，旨在评估ARPKD对年轻患者及其家庭的多重负担，验证现有评估工具在此人群中的适用性，并探讨疫情限制对ARPKD患儿心理健康和hrQOL的影响。

本研究主要采用了多种经过验证的标准化问卷工具。患儿的健康相关生活质量（hrQOL）通过PedsQL?ESRD 3.0模块（范围0-100，分数越高表示QOL越好）进行评估，该模块包含疲劳、肾脏症状、治疗问题、社会交往、担忧、感知外貌以及与医护人员沟通等7个子量表。心理健康筛查使用优势和困难问卷（SDQ），其包含情绪症状、品行问题、多动/注意不集中、同伴关系问题和亲社会行为5个子量表。照护者负担通过家庭影响量表（FaBel）和于尔姆慢性病患儿父母生活质量量表（ULQIE）进行评估。研究纳入了43名ARPKD患儿（来自39个家庭）和61名照护者，以及36名健康对照儿童（来自35个家庭）和57名他们的照护者。对照组在疫情限制的相似时间点完成了问卷调查。此外，研究还利用了疫情前发表的历史对照数据（健康儿童和晚期CKD患儿）进行比较。统计分析采用SAS? v9.4进行，由于大多数量表分数不符合正态分布，主要使用了非参数检验方法（如Wilcoxon检验、Kruskal-Wallis检验），并计算了Pearson相关系数以评估变量间的关联。

患者健康相关生活质量（hrQOL）

代理报告的PedsQL?ESRD总分为78.1±10.6（范围59-96），自我报告总分为79.2±16.6（范围49-99）。其内部一致性良好（自我报告Cronbach's α=0.95，代理报告α=0.88）。患儿的hrQOL与肾功能显著相关，eGFR越高，PedsQL?ESRD总分也越高（代理报告 r=0.54, p<0.01）。治疗方式对hrQOL有显著影响，CKD G1-4期患儿的得分最高，透析患儿得分最差，移植术后患儿处于中间水平。然而，该量表未能捕捉到肝脏特异性症状，其总分与未行肾切除术患儿的腹围（或其标准差评分SDS）无显著相关。

患者心理健康

SDQ筛查显示，ARPKD患儿代理报告的总困难得分、同伴关系问题和多动/注意不集中子得分均显著高于当代健康对照组。与疫情前的历史健康对照数据相比，当代健康对照组儿童的SDQ问题得分也已升高，但ARPKD患儿的得分更高，尤其是在同伴关系问题方面最为突出。发育延迟是心理健康问题的一个显著风险因素，有发育延迟的患儿其SDQ总困难得分显著更高（16.6 vs. 10.1, p=0.003）。

照护者生活质量与家庭负担

ARPKD患儿的父母报告其自身生活质量（ULQIE总分）显著低于当代健康对照父母（2.49±0.58 vs. 2.83±0.56, p<0.0001），但与历史晚期CKD患儿的父母数据相似。疾病对家庭的影响（FaBel总分）与eGFR（r=-0.49, p=0.005）和服药数量（r=0.59, p<0.0001）显著相关。FaBel总分在透析患儿家庭中最高，移植术后家庭次之，CKD G1-4期家庭最低。与患有其他慢性疾病（如癫痫、糖尿病、癌症）的历史对照家庭相比，ARPKD家庭在“对未来的担忧”子量表上得分显著更高。

不同因素的影响

多元回归分析显示，发育延迟是患儿hrQOL（PedsQL?ESRD）、心理健康（SDQ）、父母生活质量（ULQIE）和家庭负担（FaBel）的独立风险预测因子。治疗方式（CKD期、透析、移植）对hrQOL、父母生活质量和家庭负担有显著影响，但对心理健康（SDQ）的影响不独立于发育延迟。围产期发病 presentation 与更高的照护者负担相关，但在控制治疗方式和发育延迟后，并非独立的预测因子。

疫情感知影响

大多数家庭（75%）认为疫情限制对其生活质量答案没有或只有轻微的负面影响。然而，健康对照家庭报告负面或非常负面影响的比例（33%）高于ARPKD家庭（18%）。在健康对照组中，感知到的疫情影响与代理报告的SDQ和父母健康（ULQIE）相关，但在ARPKD家庭中，仅与自我报告的SDQ相关。

本研究首次详细描述了ARPKD对儿科患者hrQOL、心理健康和照护者负担的深远影响。研究结果表明，ARPKD导致的损害至少相当于甚至可能超过历史队列中由其他原因引起的更晚期肾衰竭患者。可用的肾脏疾病特异性hrQOL工具（PedsQL?ESRD）能有效反映肾功能严重程度，但其内容效度存在局限，无法充分捕捉ARPKD中显著的肝脏相关症状，这凸显了开发ARPKD特异性患者报告结局测量工具的迫切需求。

发育延迟被确定为所有评估领域（患儿身体和心理健康、父母生活质量和家庭影响）的一个主要且独立的额外风险因素。鉴于这些延迟均是由ARPKD并发症（如早产、严重低血压事件）引起的，研究强调了提供高质量医疗护理以避免此类并发症的极端重要性。

COVID-19大流行背景下的研究发现，尽管社会限制对所有人都有影响，但ARPKD患儿在同伴关系方面面临着额外的挑战，这可能反映了他们在疫情期间受到更严格的社会隔离。值得注意的是，与健康对照父母相比，ARPKD患儿的父母主观上感觉受到疫情的负面影响较小，这表明应对慢性疾病的经验可能在一定程度上缓冲了全球事件带来的压力。

总之，该研究为ARPKD的临床管理、未来临床试验终点的选择以及为这些脆弱家庭提供心理社会支持提供了宝贵的见解。研究强调需要采取整体治疗方法，同时关注身体和心理健康需求，并呼吁开发更能反映ARPKD多器官疾病性质的特异性评估工具。