肝脏脂肪介导海马-眶额奖赏回路破坏及MASLD认知情感损伤的机制研究

本刊推荐：为解决代谢相关脂肪性肝病（MASLD）与认知情感障碍的神经机制不明问题，研究人员开展了整合脑结构与功能磁共振成像的研究。发现MASLD患者存在海马萎缩和 hippocampal-orbitofrontal circuit 连接性降低，且肝脏脂肪含量（MRI-PDFF）完全介导了海马结构与认知情感症状的关联。这一发现为针对代谢和神经保护的双路径干预策略提供了重要依据。

　　

在全球范围内，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）已成为最常见的慢性肝脏疾病之一，据估计全球近三分之一人口受其影响。随着肥胖和代谢综合征的流行，MASLD不仅本身可进展为肝硬化和肝癌，更日益显示出与多种肝外表现密切相关，特别是认知功能下降和情绪障碍。以往研究发现，MASLD患者出现轻度认知损伤、抑郁和焦虑的风险显著升高，甚至在校正心血管等混杂因素后，MASLD仍是认知情感症状的独立预测因子。然而，导致这些关联的中枢神经机制至今仍不明确。

在这一背景下，来自杭州师范大学附属医院的吴利强、汤若宇等研究人员在《Lipids in Health and Disease》发表了一项开创性研究，旨在通过多模态磁共振成像技术，揭示MASLD患者大脑结构与功能的变化模式，并深入探索这些变化与肝脂肪含量及临床症状之间的关系。

该研究共纳入74名MASLD患者和62名人口学匹配的健康对照。所有参与者接受了高分辨率3D-T1加权成像和静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）。MASLD的诊断依据国际最新共识标准，并采用MRI质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）定量评估肝脏脂肪含量。研究人员运用体素形态测量（VBM）分析脑灰质体积（GMV）变化，并以右侧海马为种子点进行全脑功能连接（FC）分析。此外，通过包括蒙特利尔认知评估（MoCA）、数字广度测试（DST）、医院焦虑抑郁量表（HAD）等神经心理学量表全面评估认知与情绪功能，并采用PROCESS宏进行中介效应分析。

研究结果揭示了一系列重要的发现：

GMV分析结果

MASLD患者多个脑区呈现灰质体积减少，包括双侧海马、左侧海马旁回、左侧颞中回、右侧梭状回、右侧辅助运动区（SMA）及右侧小脑半球。这些区域与记忆、情绪调节、感觉整合和运动协调密切相关。尤其值得注意的是，海马结构的萎缩与认知功能下降、焦虑抑郁症状、胰岛素抵抗（HOMA-IR）及肝脏脂肪含量呈显著负相关。

功能连接分析结果

以右侧海马为种子点的功能连接分析显示，MASLD患者右侧海马与右侧眶额皮层（OFC）之间的连接强度显著降低。这一连接减弱与MoCA得分呈正相关，与腰臀比呈负相关，提示代谢异常与脑网络失调之间存在密切联系。

相关性与中介分析结果

相关分析进一步证实，右侧海马GMV与工作记忆（DST）、执行功能（TMT-B）、情绪状态（HAD）、肝脏脂肪含量和胰岛素抵抗均存在显著关联。更关键的是，中介分析表明肝脏脂肪含量在全模型中完全介导了海马体积对认知情感症状的影响。具体而言，MRI-PDFF在右侧海马GMV与DST、TMT-B及HAD之间的关系中发挥了完全中介作用，标准化间接效应均达到显著性水平。

研究表明，MASLD患者普遍存在与代谢和神经精神异常相关的大脑结构萎缩和功能网络失调，尤其以海马-眶额回路为关键靶点。肝脏脂肪在其中起到核心中介作用，提示肝脑轴在MASLD相关认知情感障碍中具有重要病理生理意义。这一发现不仅深化了对MASLD跨器官机制的理解，也为早期干预提供了新方向：在临床管理中，除了关注肝脏健康，还需常规进行认知情感筛查（如MoCA），并对有症状患者进行脑影像学评估。未来研究可进一步探索代谢干预（如减重、改善胰岛素抵抗）是否能够逆转这些神经改变，以及海马-眶额连接是否可作为治疗反应的生物标志物。

该研究的优势在于采用多模态神经影像技术结合定量肝脂肪检测方法，聚焦中青年MASLD群体，排除脑血管病变等混杂因素，提高了结果的可靠性。当然，研究也存在一定局限性，如样本量有限、横断面设计难以推断因果关系、未详细记录饮食因素等。未来需通过更大样本的纵向研究和干预试验验证当前结论，并深入探索肝脑互作的具体分子机制。