性别分层与抗坏血酸摄入调节体圆指数与生物衰老的关联：一项基于NHANES的交互作用与中介效应研究

为解决腹部肥胖加速生物衰老的机制不明问题，研究人员开展体圆指数(BRI)与生物衰老的关联研究，发现BRI与生物衰老呈非线性正相关（OR=1.25, 95%CI:1.22-1.28），女性风险更高（OR=1.27），高抗坏血酸(Asc)摄入具保护作用（OR=0.83）。中介分析揭示代谢紊乱（TyG介导18.73%、TG介导9.21%）、氧化应激（UA介导17.92%、WBC介导5.80%）和保护因子耗竭（维生素D介导-3.85%、HDL介导-4.24%）是核心通路。该研究为肥胖相关衰老的精准干预提供新靶点。

　　

随着全球肥胖患病率的持续攀升，腹部肥胖与加速衰老的关联日益受到关注。传统体重指数(BMI)无法准确区分脂肪分布模式，而体圆指数(Body Roundness Index, BRI)作为新型腹部肥胖指标，能更精准量化内脏脂肪堆积。然而，BRI与生物衰老的确切关系、性别与膳食抗氧化物（如抗坏血酸Asc）的调节作用，及其背后的生物学机制尚未明确。为此，研究人员利用美国国家健康与营养调查(NHANES)大数据，开展了一项关于BRI与生物衰老的深入分析，成果发表于《Lipids in Health and Disease》。

研究主要采用多变量加权回归模型分析BRI与生物衰老的关联，利用限制性立方样条检验非线性关系，通过乘法和加法交互作用分析评估性别与Asc的调节效应，并采用Bootstrap法进行中介分析验证代谢 dysfunction、氧化应激和保护因子的中介作用。所有分析均基于NHANES 1999-2018周期14,337名成年人的代表性数据，并采用复杂抽样权重确保全国代表性。

研究方法与队列特征

本研究基于NHANES 1999-2018周期数据，最终纳入14,337名20岁以上成年人（加权代表7,730万美国人群），平均年龄47.5岁，女性占50.27%。生物衰老通过生物年龄(BA)和表型年龄(PA)超过实际年龄来定义，分别有49.32%和31.89%的参与者存在加速衰老。BRI通过腰围和身高计算，参与者按BRI四分位分组后显示，高BRI组更倾向于高龄、女性、墨西哥裔、低收入、合并心血管疾病(CVD)、高血压和糖尿病(DM)，且膳食纤维、锌和Asc摄入较低，代谢标志物（TG、UA、TyG、WBC）升高，保护性因子（维生素D、HDL）降低。

BRI与生物衰老呈非线性正相关

多变量调整模型（Model 4）显示，每单位BRI增加导致BA增加0.37年(β=0.37, 95%CI:0.33-0.42)且生物衰老风险增加25%(OR=1.25, 95%CI:1.22-1.28)。最高BRI组比较最低组BA增加2.11年(β=2.11, P<0.001)，衰老风险增加3.52倍(OR=3.52, P<0.001)。限制性立方样条分析揭示非线性关联与阈值效应：BA拐点为BRI=5.49，生物衰老风险拐点为BRI=3.22。

性别与Asc摄入存在显著交互作用

亚组分析显示BRI与生物衰老的正关联在所有亚组一致，但性别（P<0.001）和Asc摄入（P=0.041）存在显著交互作用。女性BRI相关衰老风险更高(OR=1.27, 95%CI:1.23-1.31)，而高Asc摄入具保护效应（乘法尺度OR=0.83, 95%CI:0.72-0.96）。加法交互分析显示Asc与BRI存在抗作用（RERI=-0.37, AP=-0.22），而性别与BRI存在协同作用（RERI=0.20, AP=0.18）。

中介通路揭示核心生物学机制

中介分析表明BRI通过多重通路影响衰老：代谢 dysfunction（TyG介导18.73%、TG介导9.21%）、氧化应激（UA介导17.92%、WBC介导5.80%）起正向中介作用，而保护因子耗竭（维生素D介导-3.85%、HDL介导-4.24%）起负向中介作用，总中介效应达41.6%。

敏感性分析证实结果稳健性

剔除BRI极端值、改用PA定义衰老、直接删除缺失协变量等敏感性分析均证实核心结果的可靠性。BRI与PA同样呈显著正相关（β=0.97年/单位, OR=1.31）。

该研究首次系统揭示BRI与生物衰老的非线性关联及其性别与营养修饰效应，突破传统BMI局限。女性更年期脂肪重分布可能解释其高风险，而Asc通过抗氧化和抗炎机制抵消肥胖相关氧化应激。中介分析创新性整合代谢-氧化-保护三重通路，为临床干预提供具体靶点（如调控TyG指数、补充维生素D）。BRI阈值（3.22-5.49）为早期识别高风险个体提供实用工具，倡导性别分层干预和Asc膳食指南优化。未来需纵向研究验证因果关系，并探索Asc补充在高BRI人群中的抗衰老效益。