大麻二酚（CBD）治疗耐药性癫痫的真实世界疗效、安全性及18个月保留率评估：一项大型儿科队列研究

本研究前瞻性评估了103例耐药性癫痫患儿使用大麻二酚（CBD）的真实世界疗效与安全性。结果显示CBD不仅显著降低癫痫发作频率（54%患儿1个月见效），还持续改善沟通、警觉性等非发作性症状，18个月保留率达55%。研究强调CBD在超说明书应用（53%）中同样有效，为罕见癫痫综合征治疗提供了重要循证依据。

　　

研究背景与目的

高度纯化的大麻二酚（CBD，Epidiolex）已被批准用于治疗Lennox–Gastaut综合征（LGS）、Dravet综合征（DS）和结节性硬化症（TSC），但其在超说明书范围的耐药性癫痫中的应用仍需真实世界数据支持。本研究旨在大型儿科人群中评估CBD的疗效、安全性及长期保留率。

研究方法

研究前瞻性纳入2019至2021年间在某儿科三级中心开始接受CBD治疗的连续耐药性癫痫患者。通过家长问卷在1、2和6个月时评估发作和非发作结局，并与既往临床访视比较。保留率评估延长至18个月。

研究结果

共纳入103例患者（平均年龄11.2岁），其中47%为适应症内使用（23例DS、15例LGS、10例TSC），53%为超说明书使用。1个月时，54%的照护者报告发作频率和持续时间减少，62%对治疗有总体积极印象。至2–6个月时，48%的患者维持发作改善，沟通（60%）、警觉性（54%）和运动技能（44%）也持续改善。保留率在1、2、6、12和18个月时分别为97%、90%、82%、66%和55%。超说明书使用（p=0.02）、男性（p=0.049）和起始年龄较大（p=0.03）与较高保留率相关。

讨论与意义

本研究证实CBD在真实世界环境中对耐药性癫痫患儿具有良好耐受性和显著疗效，且其改善作用可持续至治疗6个月后。超说明书使用占比高（53%）提示CBD在多种罕见癫痫综合征中具有广泛治疗潜力。性别与年龄对保留率的影响为个性化治疗提供了新方向。此外，照护者报告结局与临床评估的一致性凸显了家庭参与在儿童癫痫管理中的关键作用。

研究局限性

单中心设计可能限制结果普适性，缺乏对照组也影响疗效比较的直接性。照护者报告的主观性虽经结构化问卷缓解，但仍需结合标准化评估工具（如Aberrant Behavior Checklist）以提高客观性。

结论

CBD不仅降低癫痫发作频率，还显著改善耐药性癫痫患者的非发作性共病。高达55%的18个月保留率（包括超说明书应用）突显其疗效与耐受性，强调需在获批适应症外扩大真实世界证据积累，以优化治疗策略并提升患儿生活质量。