基于碳原子数的肝脏与血浆神经酰胺变化揭示MASLD（代谢功能障碍相关脂肪性肝病）的分子调控机制及治疗潜力

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展形式MASH中神经酰胺作用的复杂性，通过非靶向脂质组学分析肝组织和血浆样本。研究发现不同碳原子数神经酰胺（如C44-47减少，C≤43和≥58增加）在疾病进展中呈现非均匀变化，特别是超长链神经酰胺（≥58C）与肝组织脂肪变性和气球样变严重程度显著相关（如Ceramide 64:9;3O正相关，Ceramide 46:5;3O负相关），提示多条代谢通路参与调控，为靶向干预提供新方向。

　　

神经酰胺（Ceramides）在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）中扮演复杂角色。研究人员通过非靶向脂质组学技术（untargeted lipidomics）同步分析72例参与者肝组织与血浆样本，对比不同病理阶段（正常组织、无MASH的MASLD、伴或不伴晚期纤维化的MASH）中神经酰胺谱的变化。

数据揭示了一个有趣现象：碳原子数为44–47的神经酰胺相对定量减少，而碳原子数≤43和≥58的物种随疾病进展显著增加。超长链神经酰胺（≥58碳）在MASLD患者（vs对照组）和MASH患者（vs非MASH）中显著上调，且与肝组织脂肪变性（steatosis）和气球样变（ballooning）的严重程度呈正相关。特定神经酰胺物种与组织学特征呈现显著关联性，例如Ceramide 64:9;3O和62:5;3O（相关系数r = 0.3–0.6）为正相关，Ceramide 46:5;3O（r = –0.5）为负相关（p < 0.001）。

血浆神经酰胺分析虽呈现相似趋势，但缺乏肝组织中的一致模式。这些发现表明，MASLD不同阶段肝组织神经酰胺组成的变化并非统一，而是依赖碳原子数量差异，提示多条代谢通路可能参与调控。干预特定神经酰胺（或类别）的表达有望改善疾病严重程度。