PTBP1通过降解KLF9 mRNA解除FUBP1转录抑制从而促进结直肠癌干细胞特性与顺铂耐药性的机制研究

本研究针对结直肠癌化疗耐药性机制，揭示了PTBP1通过结合并降解KLF9 mRNA，解除其对FUBP1的转录抑制，从而增强肿瘤干细胞特性与顺铂耐药性的新通路，为靶向逆转化疗耐药提供了理论依据。

　　

在结直肠癌（CRC）中，化疗耐药性的出现往往导致患者预后不良，而肿瘤干细胞在化疗敏感性调控中扮演关键角色。本研究深入探讨了PTBP1（多聚嘧啶束结合蛋白1）调控结直肠癌细胞干细胞特性及顺铂（DDP）耐药性的分子机制。

临床样本来源于CRC患者及DDP耐药型CRC患者。研究人员通过DDP处理HT-29和HCT116细胞，成功构建DDP耐药型CRC细胞系，并采用CCK-8、克隆形成和肿瘤球形成实验分别检测细胞增殖能力与干细胞特性。

分子机制研究表明，KLF9（Krüppel样因子9）可直接与FUBP1（远上游元件结合蛋白1）的启动子区域结合，抑制其转录。而PTBP1能够结合KLF9 mRNA并降低其稳定性，从而减弱KLF9对FUBP1的转录抑制，导致FUBP1表达上调。这一调控机制最终增强了CRC细胞的干细胞特性及DDP化疗耐药能力。

体内实验进一步证实，敲低FUBP1可在体外和体内水平显著削弱CRC细胞的干细胞特性及DDP耐药性。该研究不仅揭示了一条新的PTBP1/KLF9/FUBP1调控轴，也为克服结直肠癌顺铂耐药提供了潜在治疗靶点。