左乙拉西坦通过激活AMPK/SIRT1通路改善丙酸诱导自闭症模型的行为与神经生化损伤

本研究探讨抗癫痫药左乙拉西坦（LEV）对丙酸（PPA）诱导自闭症模型的治疗潜力。研究人员通过行为学测试、生化指标检测和组织学分析，发现LEV能显著改善社交缺陷和认知障碍，降低氧化应激（MDA）和炎症因子（TNF-α），上调BDNF表达，并激活AMPK/SIRT1通路，为自闭症谱系障碍提供了新的治疗策略。

　　

在这项探索性研究中，科学家们深入解析了抗癫痫药物左乙拉西坦（Levetiracetam, LEV）在丙酸（Propionic Acid, PPA）诱导的自闭症动物模型中的神经保护机制。通过精巧的实验设计，研究团队观察到：PPA暴露导致大鼠出现显著的社会交往缺陷（三室社交测试中互动时间下降51.6%）、学习记忆能力减退（被动回避潜伏期缩短76%），并伴随运动活性下降（旷场实验活动量减少83%）。

在分子层面，PPA诱发强烈的氧化应激反应，使脂质过氧化终产物丙二醛（Malondialdehyde, MDA）水平升高187%，促炎因子肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）暴增1012%，而神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）则下降52%。同时，能量感应通路AMPK（AMP-activated protein kinase）和去乙酰化酶SIRT1（Sirtuin 1）的表达分别被抑制62%和75%，提示细胞代谢调控系统受损。

令人振奋的是，口服LEV（100 mg/kg/天，15天）干预后，上述异常得到显著逆转：社交时间恢复至接近正常水平（较PPA组提升121.8%），学习记忆功能改善（回避潜伏期延长180%），氧化应激和炎症指标明显回落（MDA降低31%，TNF-α下降39%），BDNF水平回升88%。更关键的是，LEV成功激活了AMPK/SIRT1信号轴（AMPK和SIRT1分别上调73%和132%），表明该通路可能是LEV发挥疗效的核心机制。

组织学分析进一步佐证了LEV的神经保护作用：海马CA1区、CA3区及小脑浦肯野细胞的神经元损失分别挽回38%、31%和68%，而反映胶质细胞活化的GFAP（Glial Fibrillary Acidic Protein）免疫染色指数在多个脑区显著降低。这些发现共同揭示，LEV通过协同调控抗氧化、抗炎和代谢重塑途径，减轻了PPA诱导的神经功能损伤，为自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder）的靶向治疗提供了新颖的理论依据。