人类颈部淋巴结交感神经支配：多发性硬化等T细胞驱动自身免疫病的潜在神经免疫调控靶点

本文揭示了人类深部颈部淋巴结（DCLN）中存在交感神经支配，并发现其与表达β2-AR的T细胞紧密相邻，为多发性硬化（MS）等中枢神经系统T细胞驱动的自身免疫疾病提供了新的神经免疫调控视角和潜在治疗靶点（如电刺激疗法），具有重要的转化医学价值。

　　

引言

多发性硬化（MS）是一种以中枢神经系统（CNS）内神经炎症和神经退行性变为特征的进行性神经疾病，其病因涉及遗传、环境因素及自身免疫机制。现有治疗手段仅能缓解症状，亟需开发预防性与根治性策略。近期研究表明，交感神经系统（SNS）可能通过T细胞上的β₂肾上腺素能受体（β₂-AR）信号通路调控MS相关自身免疫反应。颈部淋巴结作为脑部淋巴液监测的关键站点，可能在此过程中扮演重要角色。本研究旨在探究人类深部颈部淋巴结（DCLN）中是否存在交感神经支配及其与T细胞的解剖学关联。

材料与方法

研究选取5具捐赠遗体（4女1男，平均年龄82.8岁）的141个深部颈部淋巴结，通过解剖学定位（依据AJCC分级标准）获取样本。组织经甲醛灌注固定后，进行石蜡包埋和切片处理。采用三重免疫组化染色技术分别标记T细胞（CD3）、交感神经纤维（酪氨酸羟化酶TH）及血管结构（vWF），另选取3个淋巴结进行T细胞（CD3）、交感神经（TH）和β₂-AR的共定位染色。通过明场与荧光显微镜观察神经分布密度及与T细胞的邻近关系，并采用半定量评分系统（+++至高密度，-至无）评估交感神经分布。

结果

一般观察

所有淋巴结均呈现正常形态结构，包括被膜、皮质区（富含B细胞滤泡）和副皮质区（T细胞富集）。部分淋巴结呈现与年龄相关的淋巴细胞减少、纤维化及脂肪化，但无病理学异常。

交感神经分布

77%的淋巴结（108/141）存在交感神经纤维，分布具有高度异质性。神经纤维主要集中于被膜（75%样本）及血管周围，部分沿小梁深入实质。57%的淋巴结实质内观察到离散神经纤维，其中髓质区域分布密度较高，偶见神经纤维与T细胞紧密相邻（见图5d′）。淋巴结门部亦发现大量交感神经丛，且其密度与整体神经分布呈正相关。

β₂-AR在T细胞的表达

所有受检淋巴结均发现T细胞表达β₂-AR，且部分T细胞与交感神经纤维直接相邻（图6b-d），提示潜在的神经-免疫突触结构。

讨论

本研究首次证实人类DCLN中存在交感神经支配，且其分布模式与既往报道的腹股沟淋巴结高度相似，表明此为淋巴组织的普遍解剖特征。值得注意的是，离散神经纤维与β₂-AR阳性T细胞的邻近关系提示局部去甲肾上腺素释放可能直接调控T细胞功能。动物模型研究已证实交感神经激活可通过β₂-AR信号抑制致病性T细胞生成（如Guyot等关于胰腺淋巴结刺激预防糖尿病的研究），而本研究为人类MS治疗提供了类比机制的理论基础。

尽管动物研究显示交感神经激活具有保护作用，但人类长期应激状态与MS发病及恶化正相关，提示急性与慢性应激可能通过不同机制影响免疫调控。这种差异可能与人类认知复杂性及社会心理因素相关，需谨慎解读动物实验结论。

未来研究方向包括：通过电刺激DCLN交感神经验证其对MS动物模型的保护效应；探究β₂-AR信号在T细胞 trapping 中的作用；拓展其他脑-免疫界面（如脑膜淋巴组织、脉络丛）的神经支配研究。

结论

人类深部颈部淋巴结存在显著的交感神经支配，且神经纤维与β₂-AR阳性T细胞形成解剖学邻接关系。这一神经-免疫链接为T细胞驱动的中枢神经系统自身免疫病（如MS）提供了新型治疗靶点，值得进一步开展功能学与转化医学研究。