替米沙坦通过激活Wnt/β-catenin通路改善高盐饮食诱导的血脑屏障破坏及其神经保护机制研究

来自某研究团队的研究人员针对高盐饮食（HSD）诱发高血压导致血脑屏障（BBB）破坏的难题，开展替米沙坦（ARB类药物）保护机制研究。发现该药通过下调ICAM-1/E-selectin表达、恢复Claudin-1蛋白及激活Wnt/β-catenin通路显著降低BBB通透性，为高血压相关神经并发症治疗提供新靶点。

　　

高血压中的血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）破坏是关键病理生理事件，其特征为屏障通透性增加，可能导致严重神经系统并发症。血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）替米沙坦（Telmisartan）被广泛用于高血压治疗，但其对高盐饮食（High-Salt Diet, HSD）相关BBB破坏的具体影响尚不明确。本研究通过HSD诱导小鼠高血压模型，发现替米沙坦可减轻脑血管内皮炎症并降低BBB通透性。具体表现为：下调细胞间粘附分子-1（Intercellular Adhesion Molecule-1, ICAM-1）和内皮选择素（E-selectin）的信使RNA（messenger RNA, mRNA）及蛋白表达水平；抑制Evans蓝染料外渗，恢复紧密连接（Tight Junction, TJ）蛋白Claudin-1表达。体外实验进一步证实，替米沙坦有效降低血管紧张素II诱导的人脑微血管内皮细胞（Human Brain Microvascular Endothelial Cells, HBMECs）通透性，提升跨内皮电阻（Trans-Endothelial Electrical Resistance, TEER），改善屏障功能。此外，该药物通过激活Wnt/β-catenin信号通路发挥保护作用——沉默β-catenin通路则消除其有益效果。结果表明，替米沙坦不仅有效控制HSD诱导的高血压，还通过维护BBB完整性发挥神经保护作用，为HSD所致BBB破坏相关神经并发症患者提供了潜在治疗策略。