那他珠单抗对比其他高效疗法治疗复发缓解型多发性硬化的成本-结果分析：意大利视角下的临床与经济价值评估

本研究针对复发缓解型多发性硬化（RRMS）高效疾病修饰治疗（DMT）的价值比较问题，通过成本-结果分析（CCA）模型，比较了那他珠单抗（Natalizumab）、奥瑞珠单抗（Ocrelizumab）和奥法木单抗（Ofatumumab）的临床效益与经济负担。结果显示，延长间隔给药（EID）的那他珠单抗方案在5年内可显著降低治疗成本（>140万欧元/100例患者），皮下制剂还能减少医疗资源消耗和时间成本，为意大利医疗决策提供了关键经济学证据。

　　

多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，主要影响中枢神经系统，患者通常在20-40岁之间发病，并伴随残疾程度的持续累积。复发缓解型多发性硬化（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS）是其最常见亚型，给患者和社会带来巨大的健康及经济负担。随着高效疾病修饰治疗（Disease-Modifying Therapies, DMTs）的不断涌现，临床上面临着如何选择最优治疗策略的难题——不仅需考量疗效和安全性，还需权衡不同方案的经济成本和资源消耗。那他珠单抗（Natalizumab）作为最早获批的高效DMT之一，近年来在真实临床实践中逐渐采用延长间隔给药（Extended Interval Dosing, EID）以降低进行性多灶性白质脑病（PML）风险；此外，皮下注射新剂型的问世也为治疗带来新的可能性。与此同时，以奥瑞珠单抗（Ocrelizumab）和奥法木单抗（Ofatumumab）为代表的抗CD20单抗为RRMS患者提供了新的治疗选择。在此背景下，系统评估不同DMTs的临床效果、社会效益和经济影响，对医疗资源有限的医保系统和患者个体均具有重要现实意义。

该研究发表于《PharmacoEconomics》，采用成本-结果分析（Cost-Consequence Analysis, CCA）方法，从意大利国家医疗服务体系及社会视角出发，构建马尔可夫模型模拟5年内RRMS的疾病进展与治疗路径，比较那他珠单抗（静脉注射及皮下注射）与其他高效DMTs的多项临床结果、社会指标及经济成本。研究使用概率敏感性分析验证结果稳健性，并基于意大利本地化数据（包括药品价格、医疗资源消耗、生产力损失等）进行模型参数设定。

2.1 模型设计与分析框架

研究人员开发了基于Excel的马尔可夫模型，模拟RRMS患者在不同残疾状态（依据扩展残疾状态量表，Expanded Disability Status Scale, EDSS）间的转移概率、复发事件及死亡风险。模型包含18个健康状态，涵盖EDSS等级（0–9）、一线/二线DMT使用状态以及无治疗状态。模拟时限为5年，循环周期为1年，并采用半周期校正及3%的贴现率。模型输入数据来源于多项已发表研究及意大利本地数据库。

2.2 干预与对照设置

研究设置两个主要情景：基础情景中，比较采用EID方案（首年每4周300 mg，之后每6周给药）的那他珠单抗与奥瑞珠单抗、奥法木单抗；替代情景中，比较静脉注射与皮下注射那他珠单抗在给药时间、资源消耗和相关成本方面的差异。

2.3 关键模型参数

人群基线特征来自AFFIRM试验，平均年龄36.8岁，女性占70%，EDSS分布为0–6.5。疾病自然史参数来自英国哥伦比亚MS数据库及P?tzold等研究，EDSS转移概率、年复发率及效用值（Utilities）均按残疾等级分层设定。DMT疗效数据（年复发率比值和24周确认残疾进展风险比）来自网络Meta分析（NMA）。成本参数包括直接医疗成本（药品、监测、管理及复发处理）、直接非医疗成本（社区服务、设备投资）和间接成本（生产力损失、非正式照护）。

3.1 基础情景：那他珠单抗 vs. 奥瑞珠单抗 vs. 奥法木单抗

那他珠单抗在5年内每100例患者中减少5.52次复发（与奥瑞珠单抗相比），但比奥法木单抗多2.46次复发。那他珠单抗治疗组的EDSS ≤ 3患者比例较高（72.62%），残疾进展更慢，生活质量调整年（QALYs）略有提升（379.74 QALYs），社会结果如生产力损失日数和非正式照护需求也呈下降趋势，但差异未达统计显著性。

经济方面，那他珠单抗显著降低治疗获取、监测及管理成本：较奥瑞珠单抗节省1,556,511欧元，较奥法木单抗节省1,385,341欧元。总直接成本分别降低1,604,423欧元和1,368,817欧元，间接成本亦有下降，但未呈现统计显著性。

3.2 替代情景：皮下注射 vs. 静脉注射那他珠单抗

皮下给药显著减少医疗专业人员工作时间（医师减少220小时，护士减少448小时）、输液椅占用时间（减少2933小时）以及患者因治疗损失的时间（减少5589小时）。相关成本分析显示，皮下制剂在5年内每100例患者中直接成本降低27,027欧元，社会成本降低110,502欧元，所有差异均具统计显著性。

3.3 敏感性分析

对二线治疗疗效和成本参数的敏感性分析证实了基础结果的稳健性，未因模型假设而出现显著偏差。

本研究通过CCA全面评估了那他珠单抗在延长间隔给药模式下对比其他高效DMTs的经济性与临床价值。结果显示，那他珠单抗在保持相近临床疗效的同时，可显著降低医疗成本；皮下剂型的应用进一步减少了患者及医疗系统的负担。这一结果为意大利及其他地区RRMS的治疗策略选择和资源分配提供了重要依据，尤其凸显了在医疗决策中整合临床、社会和经济多维数据的必要性。

研究的局限性包括依赖EDSS作为残疾进展的唯一指标，未涵盖认知功能等其他重要维度；自然史数据来自较早研究，可能无法完全反映当前疾病进程；DMT疗效数据基于短期临床试验的间接比较，实际长期效果可能存在差异。此外，模型未详细考察不同DMT在妊娠期安全性及疫苗接种反应方面的差异，而这些因素也可能影响治疗选择。尽管如此，该研究首次在意大利背景下对那他珠单抗及其他高效DMTs进行了全面的成本-结果分析，其方法学框架及结果可为后续研究及政策制定提供参考。