烟酰胺通过抑制PARP1激活线粒体凋亡通路治疗恶性黑色素瘤的机制研究

本研究针对烟酰胺诱导恶性黑色素瘤凋亡的机制不明确问题，通过网络药理学和生物信息学分析结合实验验证，发现烟酰胺通过抑制PARP1功能激活线粒体凋亡通路，显著促进小鼠B16黑色素瘤细胞凋亡，为靶向PARP1的黑色素瘤治疗提供新策略。

　　

烟酰胺（Nicotinamide）被证实可促进恶性黑色素瘤细胞凋亡，但其作用机制尚未明确。本研究通过整合网络药理学与生物信息学方法，预测并分析了烟酰胺在恶性黑色素瘤中的凋亡靶点，并通过实验验证证实：烟酰胺通过抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARP1）功能，激活线粒体凋亡通路，从而诱导小鼠黑色素瘤B16细胞凋亡。

研究结果显示，PARP1是烟酰胺调控恶性黑色素瘤凋亡的关键靶点。临床数据分析表明，PARP1高表达与黑色素瘤患者不良预后及1年生存率显著相关，且在所有黑色素瘤亚型中均呈现高表达状态，但与肿瘤分期或肿瘤突变负荷（TMB）无显著关联。基因集富集分析（GSEA）进一步揭示，在PARP1低表达背景下，三条关键信号通路被激活。

实验证据显示，烟酰胺处理后的B16细胞凋亡率显著上升，聚腺苷二磷酸核糖（PAR）表达水平下降，线粒体膜电位降低，同时线粒体凋亡相关蛋白表达上调。通过GEPIA2数据库分析还发现，PARP1在多种其他肿瘤类型中同样高表达。本研究最终表明，烟酰胺可能通过抑制PARP1，介导线粒体凋亡通路，从而在恶性黑色素瘤中发挥促凋亡作用。