LncRNA ROR1-AS1通过吸附miR-33a-5p上调HMGB1促进胰腺癌上皮间质转化与化疗耐药机制研究

本研究针对胰腺癌吉西他滨耐药难题，揭示了LncRNA ROR1-AS1通过竞争性吸附miR-33a-5p上调HMGB1表达，从而促进肿瘤细胞上皮间质转化(EMT)和化疗耐药的新机制，为逆转胰腺癌耐药提供了潜在治疗靶点。

　　

长链非编码RNA ROR1反义RNA 1（ROR1-AS1）在胰腺癌组织、细胞系及吉西他滨（GEM）耐药株PANC-1/GEM中显著高表达，且与患者预后不良、肿瘤淋巴结转移阶段呈正相关。功能实验表明，沉默ROR1-AS1可抑制癌细胞增殖、侵袭迁移能力并诱导凋亡，同时逆转上皮间质转化（EMT）标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）下调、N-钙黏蛋白（N-cadherin）和Snail上调的表现。分子机制研究发现，ROR1-AS1作为竞争性内源RNA（ceRNA）吸附miR-33a-5p，解除其对高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的抑制作用，从而激活HMGB1介导的肿瘤恶性表型。挽救实验证实：抑制miR-33a-5p可逆转ROR1-AS1沉默对癌细胞的抑制作用，而敲低HMGB1则能抵消ROR1-AS1过表达的促癌效应。值得注意的是，过表达miR-33a-5p或沉默ROR1-AS1可显著增强耐药细胞对吉西他滨的敏感性，该效应可通过抑制miR-33a-5p或上调HMGB1而逆转。本研究阐明ROR1-AS1/miR-33a-5p/HMGB1轴在胰腺癌EMT和化疗耐药中的关键调控作用，为靶向非编码RNA逆转肿瘤耐药提供了新策略。