抗基底节抗体通过CaMKIIα-TH通路调控多巴胺释放诱发抽动秽语综合征的机制研究

本研究探讨了抗基底节抗体(ABGA)通过CaMKII-TH通路调控多巴胺释放诱发抽动秽语综合征(TS)的机制。通过临床检测和动物实验发现，ABGA水平与症状严重度正相关，且能激活纹状体CaMKIIα/TH磷酸化通路，导致多巴胺代谢异常。该研究为TS的免疫学机制提供了新视角。

　　

本研究旨在探究抗基底节抗体(anti-basal ganglia antibodies, ABGA)如何通过钙调蛋白依赖性激酶II-酪氨酸羟化酶(CaMKII-TH)通路调控多巴胺释放，从而诱发抽动秽语综合征(Tourette syndrome, TS)。临床研究纳入40例TS患儿与40名健康儿童，通过ELISA法检测血清ABGA、抗链球菌溶血素O(anti-streptolysin O, ASO)及抗脱氧核糖核酸酶B(anti-deoxyribonuclease B, ADNB)水平，发现三者均与耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分呈正相关。动物实验中，向模型组微量灌注TS患儿ABGA阳性血清后，观察到刻板行为评分显著升高，同时纹状体内磷酸化CaMKIIα与总CaMKIIα比值(pCaMKIIα/CaMKIIα)、磷酸化TH与总TH比值(pTH/TH)、多巴胺D1受体(Drd1)及多巴胺(DA)表达均上升，而D2受体(Drd2)表达下降，并伴有纹状体神经元丢失。结论表明，ABGA可能通过激活CaMKIIα磷酸化与TH磷酸化通路，促使纹状体多巴胺水平异常升高，最终导致TS发病。作者声明无利益冲突。