肉毒杆菌神经毒素A调控人类感觉神经元疼痛信号传导的分子机制与转录组学研究

来自AbbVie的研究团队通过人类背根神经节（DRG）模型，揭示了OnabotulinumtoxinA（BoNT/A）通过切割SNAP-25蛋白抑制CGRP释放的新机制，并发现其下调神经递质释放相关基因表达，为慢性偏头痛治疗提供全新分子见解。

　　

肉毒杆菌神经毒素A型（BoNT/A）及其医疗制剂OnabotulinumtoxinA（onabotA）被广泛应用于慢性偏头痛的治疗，但其在人类感觉神经元中的直接作用机制尚未完全阐明。虽然啮齿类动物研究表明，BoNT/A可通过切割突触体相关蛋白25（SNAP-25）抑制背根神经节（DRG）和三叉神经节（TG）的神经传递，包括降钙素基因相关肽（CGRP/CALCA）的释放，但针对人类DRG神经元的研究极为有限。

本研究通过分析器官捐献者来源的DRG组织，结合现有转录组数据集挖掘和免疫组化技术，验证了突触小泡糖蛋白2C（SV2C）、SNAP25和CALCA等关键靶点的表达模式。研究发现，SV2C在人类DRG神经元中广泛表达，且与CGRP的表达完全共定位。

在BoNT/A处理的体外培养人类DRG神经元中，研究人员观察到SNAP-25发生切割，可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNARE）复合体被破坏，同时辣椒素诱导的CGRP释放显著减少，表明囊泡融合过程受到抑制。

更引人注目的是，通过批量RNA测序分析发现，BoNT/A处理后大量负责神经递质和神经肽释放的基因表达下调，这提示了一种全新的神经传递调控机制。该研究为理解BoNT/A在人类疼痛调控中的分子机制提供了重要见解。