母源UBE3A缺失通过HDAC2介导即刻早期基因下调导致Angelman综合征突触可塑性异常

来自国际团队的研究人员针对Angelman综合征（AS）神经发育异常的机制展开研究，发现母源UBE3A缺失通过上调HDAC2抑制Arc、Egr1-4等突触可塑性相关即刻早期基因（IEGs）的表达，揭示表观遗传调控异常在AS病理中的关键作用。

　　

Angelman综合征（AS）是一种由母源泛素蛋白连接酶基因（UBE3A）功能缺失引发的神经发育障碍。研究团队通过RT² Profiler PCR阵列技术发现，在出生后25天（P25）的AS模型小鼠视觉皮层中，多个调控突触可塑性的基因表达异常。深入分析表明，包括Arc、Egr1-4和Homer在内的即刻早期基因（IEGs）表达量显著下调。有趣的是，野生型小鼠经暗饲养处理后，其视觉皮层中UBE3A蛋白水平和IEGs表达均降至与AS小鼠相当的程度。类似现象也在海马区中被观察到。机制研究表明，AS小鼠脑中组蛋白去乙酰化酶2（Hdac2）的活性增强可能与IEGs的下调密切相关。这些发现提示，神经活动依赖的IEGs表达紊乱可能是导致AS模型突触可塑性异常和行为缺陷的关键分子事件。