肥胖与健康人群混合餐后胃动力、肠道激素及食欲变化的差异性研究

本综述深入探讨了肥胖与健康个体在摄入混合餐后胃排空速度、胃动力指数及肠道激素（如GIP、GLP-1、ghrelin和motilin）动态变化的差异，揭示了肥胖人群中胃动力与激素调节的脱节现象及其对食欲调控的潜在影响，为肥胖机制研究和新型药物（如GLP-1/GIP双重激动剂）开发提供了关键生理学依据。

　　

摘要

本研究通过比较肥胖人群（n=32）与健康对照组（n=41）在摄入270 kcal标准化混合餐后的生理反应，系统分析了胃排空时间（GET）、胃动力指数、肠道激素水平与食欲评分之间的关联。研究采用无线动力胶囊（SmartPill）监测胃内压力变化，并通过电化学发光法检测葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、活性胰高血糖素样肽-1（aGLP-1）、酰基化ghrelin和motilin的浓度变化。结果显示，肥胖人群的胃排空速度显著快于健康个体（p<0.01），且其胃动力与激素间的协调作用明显受损。

引言

肥胖的病理生理机制涉及多种肠道激素与胃动力的复杂交互作用。近年来，GLP-1受体激动剂在肥胖治疗中取得显著效果，而GIP/GLP-1双重激动剂的协同作用进一步提示肠道激素网络调控的重要性。本研究旨在揭示肥胖与健康个体在餐后胃动力、激素分泌及食欲调节方面的差异，为肥胖的机制研究和治疗策略提供新视角。

方法

研究对象包括健康志愿者和肥胖患者（BMI 56.5±5.1 kg/m²），所有受试者在空腹状态下摄入标准化混合餐并吞服SmartPill胶囊。通过连续监测胃内pH值、压力及温度变化计算胃排空时间和动力指数。血液样本在餐前及餐后多个时间点采集，用于激素浓度检测。食欲评分采用视觉模拟量表（VAS）评估。

结果

胃排空差异

肥胖组的平均胃排空时间为145±12分钟，显著短于健康对照组的198±11分钟（p<0.01）。在健康人群中，胃排空时间与胃动力指数（p<0.01）及饥饿收缩频率（p<0.05）呈正相关，而肥胖组中未观察到此类关联。

激素与动力关联

健康人群中，胃动力指数与酰基化ghrelin（p<0.01）和motilin（p<0.0001）呈正相关，与GIP（p<0.05）呈负相关，与aGLP-1无显著关联。肥胖人群中，所有激素均与胃动力指数无显著相关性。

食欲调控

GIP和aGLP-1在两组中均与饥饿感降低（p<0.0001）及饱腹感增强（p<0.0001）相关。酰基化ghrelin在健康人群中与饥饿感正相关（p<0.0001）、与饱腹感负相关（p=0.049），但在肥胖组中无此作用。Motilin与食欲评分无显著关联。

讨论

本研究首次在人体内揭示GIP浓度与胃动力指数的负相关关系，提示GIP可能通过抑制胃动力参与食欲调控。肥胖人群中胃排空加速可能与GIP、GLP-1分泌不足及ghrelin反应异常有关。此外，肥胖个体表现出的ghrelin抵抗（餐后无抑制、与食欲脱钩）进一步凸显了内分泌调节紊乱在肥胖中的作用。

局限性

研究未根据体重调整餐食量，且肥胖组年龄高于对照组，可能引入混杂因素。此外，激素检测时间点未完全匹配胃排空过程，部分数据通过插值法估算。

结论

肥胖人群存在胃排空加速、激素与动力调节脱节及ghrelin抵抗等特征。GIP与GLP-1协同调控饱腹感和胃动力的作用为GLP-1/GIP双重激动剂的临床应用提供了生理学基础。ghrelin信号通路异常可能是肥胖患者食欲调控失效的关键环节。