谷氨酸能系统介导新型硒化吲哚嗪化合物MeSeI的抗抑郁作用：NMDA受体信号机制研究

本研究探讨了含硒化合物1-(苯硒基)-2-(对甲苯基)吲哚嗪(MeSeI)通过调节NMDA受体信号通路发挥抗抑郁作用的机制。通过强迫游泳实验发现，NMDA受体激动剂可拮抗MeSeI效应，而NMDA受体拮抗剂(如ketamine和MK-801)与低剂量MeSeI联用产生协同抗抑郁效果，表明其作用依赖于谷氨酸能系统调控，为开发新型抗抑郁药物提供了理论依据。

　　

通过采用强迫游泳实验(FST)评估小鼠行为学表现，研究发现口服给药50 mg/kg剂量的1-(苯硒基)-2-(对甲苯基)吲哚嗪(MeSeI)能显著产生抗抑郁样效应。该效应可被脑室注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体激动剂NMDA(0.1 pmol/位点)和甘氨酸位点激动剂D-丝氨酸(D-serine, 30 μg/位点)完全阻断。值得注意的是，当将无效剂量的NMDA受体拮抗剂氯胺酮(ketamine, 0.01 mg/kg, 腹腔注射)或地卓西平(MK-801, 0.001 mg/kg, 腹腔注射)与0.5 mg/kg低剂量MeSeI联合使用时，观察到显著的协同抗抑郁作用。然而，多胺结合位点拮抗剂arcaine(1 mg/kg)或AMPA受体拮抗DNQX(6,7-二硝基喹喔啉-2,3(1H,4H)-二酮, 2.5 μg/位点)预处理均不影响MeSeI的疗效。这些结果表明，MeSeI的抗抑郁样作用与NMDA受体信号通路的调控密切相关，而与AMPA受体通路关联性较弱，为开发靶向谷氨酸能系统的新型抗抑郁策略提供了实验依据。