藏花素靶向MKK4调控Nrf2/GPX4轴抑制铁死亡改善梗阻性肾病纤维化的机制研究

本研究针对慢性肾脏病中肾纤维化的治疗难题，揭示了天然化合物藏花素(crocin)通过直接靶向MKK4蛋白，调控Nrf2/GPX4信号轴抑制铁死亡(ferroptosis)的新型机制。研究人员利用UUO大鼠模型和erastin诱导的NRK-52E细胞模型，结合SPR分子互作检测和Co-IP实验，证实crocin可显著改善肾纤维化并抑制铁死亡，为肾病治疗提供了新靶点和潜在治疗策略。

　　

藏花素(crocin)作为藏红花(Crocus sativus L.)的活性成分，被证实具有显著的抗氧化和肾脏保护作用。本研究通过单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型和erastin诱导的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)铁死亡(ferroptosis)模型，发现crocin能有效减轻肾纤维化并抑制铁死亡过程。磷酸化抗体微阵列分析显示，crocin特异性靶向丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)，表面等离子共振(SPR)实验进一步证实crocin直接与MKK4结合并抑制其磷酸化(p-MKK4)。Co-IP实验表明p-MKK4与核因子E2相关因子2(Nrf2)相互作用，通过降低活性氧(ROS)水平缓解铁死亡。该研究揭示了crocin通过调控p-MKK4/Nrf2/铁死亡信号轴改善梗阻性肾病的新机制，为肾脏疾病治疗提供了潜在靶点。