基于HK2/PKM2/LDHA糖酵解通路探讨茴香根皮挥发油抗肝纤维化机制

本研究针对肝纤维化治疗需求，由研究人员系统探讨了茴香根皮挥发油(FVRBO)的作用机制。通过体内外实验证实，FVRBO可显著抑制CCl4诱导的小鼠肝损伤和TGF-β1活化的JS-1细胞，并借助多组学技术揭示其通过调控HK2/PKM2/LDHA糖酵解通路发挥抗纤维化作用，为天然产物抗纤维化药物开发提供新依据。

　　

传统民族药物茴香（Foeniculum vulgare）根皮被发现具有护肝特性，并在临床中用于肝纤维化治疗。其挥发油成分（Foeniculum vulgare root bark volatile oil, FVRBO）作为主要生物活性组分，其抗纤维化机制尚未明确。本研究通过整合体内与体外实验策略，深入探讨FVRBO的抗纤维化作用机制。

研究人员采用水蒸气蒸馏法提取FVRBO，并通过气相色谱技术鉴定其主要成分包括莳萝脑（dillapiole）、芹菜脑（apiole）与肉豆蔻醚（myristicin），提取工艺稳定可靠。在CCl₄诱导的小鼠肝纤维化模型及TGF-β1刺激的JS-1细胞模型中，FVRBO表现出显著的抗纤维化效果：它降低肝脾指数，抑制血清ALT与AST水平，减轻肝脏炎症浸润与胶原沉积，并在mRNA和蛋白水平上下调纤维化标志物表达。

通过转录组与代谢组整合分析发现，FVRBO通过调控糖酵解代谢途径，抑制关键糖酵解酶基因HK2（己糖激酶2）、PKM2（丙酮酸激酶M2型）和LDHA（乳酸脱氢酶A）的表达，从而发挥其抗纤维化作用。本研究不仅从机制层面阐释FVRBO作为植物药物候选物的潜力，也为开发基于天然产物的抗肝纤维化治疗策略奠定理论基础。

作者声明无利益冲突。