基于GBP2/JAK2/STAT3通路探讨灯盏花素通过抑制M1型巨噬细胞极化缓解急性肺损伤的作用机制

本研究针对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)中炎症失控与M1巨噬细胞过度极化问题，揭示了天然黄酮化合物灯盏花素(SCU)通过靶向鸟苷酸结合蛋白2(GBP2)抑制JAK2/STAT3信号通路，调控肺泡巨噬细胞极化表型，显著减轻肺组织损伤和炎症反应，为ALI治疗提供了新型靶向治疗策略。

　　

灯盏花素(Scutellarin, SCU)作为天然黄酮化合物，被发现可显著减轻脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(Acute Lung Injury, ALI)。机制研究表明，SCU通过下调鸟苷酸结合蛋白2(Guanine nucleotide-binding protein 2, GBP2)的表达，抑制JAK2/STAT3信号通路活化，进而调控肺泡巨噬细胞极化状态——特异性抑制促炎性M1型极化而促进修复性M2型极化。实验采用LPS诱导的ALI小鼠模型，通过组织病理学评估、细胞因子检测及肺湿干重比测定证实SCU的治疗效果；利用RNA-seq转录组分析筛选出关键靶点GBP2；通过MH-S细胞系进行GBP2基因敲低与过表达验证其调控作用；结合免疫共沉淀(Co-IP)、分子对接及免疫荧光技术证实GBP2与STAT3的相互作用。该研究为ALI的靶向治疗提供了新的理论依据和候选药物。