异阿魏酸通过SIRT1信号通路抑制肝脏铁死亡缓解脓毒症肝损伤的机制研究

本研究针对脓毒症诱发急性肝损伤的防治难题，揭示了天然产物异阿魏酸(IFA)通过激活SIRT1信号通路抑制肝细胞铁死亡(ferroptosis)的新型保护机制。研究人员采用CLP脓毒症模型和erastin诱导的AML12细胞模型，结合分子对接与SPR技术，证实IFA直接结合SIRT1并逆转线粒体损伤和脂质过氧化，为脓毒症相关肝损伤提供了潜在治疗策略。

　　

脓毒症进程中肝脏作为代谢与免疫调控核心器官易发生急性损伤。本研究发现天然酚酸化合物异阿魏酸(Isoferulic acid, IFA)能显著缓解脓毒症诱导的肝损伤。通过盲肠结扎穿孔(CLP)小鼠模型证实，IFA灌胃治疗降低了肝脏丙二醛(MDA)含量，提升超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)活性，并减少二价铁离子蓄积，从而抑制铁死亡(ferroptosis)关键指标。分子机制研究表明，IFA通过激活沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路发挥作用——使用SIRT1特异性抑制剂EX-527或SIRT1-siRNA转染均逆转了IFA的保护效应。

体外实验进一步验证：在erastin诱导的AML12肝细胞铁死亡模型中，IFA处理显著降低活性氧(ROS)水平，修复线粒体膜电位(MMP)损伤，并促进核因子E2相关因子2(Nrf2)核转位。表面等离子共振(SPR)与分子 docking技术证实IFA可直接与SIRT1蛋白结合。该研究首次揭示IFA通过靶向SIRT1-Nrf2轴调控铁死亡通路，为脓毒症相关肝损伤提供了新型治疗策略。