衰弱与六大精神类疾病存在双向因果关联：一项孟德尔随机化研究

本研究采用双向孟德尔随机化（MR）方法，系统探讨了衰弱指数与六种常见精神疾病（抑郁、焦虑、双相障碍、精神分裂症、睡眠障碍及进食障碍）之间的因果关联。结果显示，衰弱可显著增加多种精神疾病风险，且BMI在其中起中介作用；抑郁亦可反向增加衰弱风险。该研究为理解衰弱与精神疾病的复杂关系提供了新的遗传学证据。

　　

本研究运用双向孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析探讨了衰弱（frailty）与常见精神疾病之间的因果关联。研究将抑郁（depression）、焦虑障碍（anxiety disorder）、双相障碍（bipolar disorder）、精神分裂症（schizophrenia）、睡眠障碍（sleep disorders）及进食障碍（eating disorders）作为结局变量，衰弱指数（frailty index）作为暴露变量，主要采用逆方差加权（inverse variance weighting, IVW）方法进行分析。

通过两步法MR评估体质指数（body mass index, BMI）在衰弱与精神疾病之间的中介效应，并采用相同方法进行反向MR分析验证反向因果关系。

结果显示，衰弱指数与抑郁、焦虑障碍、双相障碍、睡眠障碍及进食障碍均呈显著正相关，而与精神分裂症未发现显著因果关联。BMI在衰弱对睡眠障碍、进食障碍和抑郁风险的影响中分别介导了24.40%、14.23%和5.22%的效应。反向MR分析进一步表明，抑郁也会显著增加衰弱的发生风险。

该研究证实了衰弱与多种精神疾病之间存在双向因果联系，并揭示了BMI在其中所起的中介作用，为临床干预和机制研究提供了新的理论依据。