综述：肠道菌群靶向的多酚干预：肥胖管理的新范式与协同策略

本综述系统提出“靶向肠道菌群（GM）的多酚干预”新范式，深入阐释多酚通过菌群生物转化调控胆汁酸代谢、抑制脂质生成、修复肠屏障及阻断炎症级联的协同机制，为开发基于多酚的精准营养疗法提供理论基石。

　　

ABSTRACT

肥胖已成为威胁全球公共健康的主要代谢性疾病，而肠道菌群（GM）失调被认为是其关键致病驱动因素。尽管现有综述已探讨了GM与肥胖之间的关联（如肠-肝轴），但本综述特别聚焦于多酚，以建立“GM靶向多酚干预”的新范式。天然多酚在肥胖管理中展现出独特优势，但其系统效应关键依赖于GM介导的生物转化。在此，我们提出“多酚-GM轴”作为支撑多酚抗肥胖功效的核心机制，综合并整合了当前证据。本综述阐明了来自不同来源的多酚如何通过GM调控改善肥胖：（1）通过胆汁酸代谢重塑肠-肝对话；（2）通过GM衍生代谢物抑制脂肪生成；（3）恢复肠屏障完整性；（4）阻断炎症级联反应。我们阐明了多酚诱导的GM变化与宿主代谢结果之间的因果关系，揭示了双向“微生物群-宿主”调控的靶向通路。关键的是，我们提出将GM靶向多酚干预与生活方式改变（饮食/运动）相结合，可实现精准营养。这一范式为开发超越营养补充品的多酚疗法提供了理论基础。未来研究应优先考虑个性化GM调控和多酚的结构优化，以加速其从功能性食品向肥胖管理临床药物的转化。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。

核心机制：多酚-GM轴

多酚的抗肥胖功效高度依赖于其与肠道菌群（GM）的相互作用，这一双向关系被定义为“多酚-GM轴”。多酚经GM生物转化为生物活性代谢物（如酚酸），这些代谢物进而调节菌群组成和功能，形成正向反馈循环。该轴心机制揭示了多酚并非直接作用，而是通过微生物“工厂”转化后发挥系统效益。

重塑肠-肝对话 via 胆汁酸代谢

多酚通过GM调控胆汁酸（BA）代谢，重塑肠-肝轴通信。GM酶促反应修饰初级胆汁酸，生成次级胆汁酸（如脱氧胆酸），这些代谢物作为信号分子激活法尼醇X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5），从而调节宿主能量代谢、葡萄糖稳态和脂质氧化，有效缓解肥胖相关肝脂肪变性和代谢紊乱。

抑制脂肪生成 through GM衍生代谢物

多酚经GM代谢产生的小分子化合物（如短链脂肪酸SCFAs）能穿越肠屏障进入循环系统，直接抑制肝脏和脂肪组织中的脂质合成关键酶（如脂肪酸合酶FAS）。这些代谢物下调转录因子如SREBP-1c的表达，从源头减少脂肪蓄积，并增强线粒体脂肪酸β-氧化。

恢复肠屏障完整性

肥胖常伴随肠屏障损伤和代谢性内毒素血症。多酚（如黄烷醇）增强紧密连接蛋白（如occludin、claudin-1）表达，减少脂多糖（LPS）易位。GM代谢多酚产生的产物进一步促进黏液层增厚和杯状细胞增殖，强化物理和化学屏障，阻断炎症触发源。

阻断炎症级联反应

多酚-GM互作通过多重通路抑制肥胖相关慢性低度炎症。GM衍生代谢物抑制核因子κB（NF-κB）信号通路，减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子释放。同时，调节免疫细胞（如巨噬细胞）极化向抗炎表型（M2），打破炎症-胰岛素抵抗恶性循环。

协同策略与精准营养前景

结合GM靶向多酚干预与生活方式调整（如膳食纤维摄入、有氧运动）可产生协同效应，实现个性化肥胖管理。未来研究方向包括：开发基于GM生物标志物的多酚精准递送系统；通过化学修饰优化多酚结构以提高生物利用度和菌群靶向性；推动多酚从功能性食品向临床治疗剂转化，开创代谢性疾病防控新路径。