日本遗传性乳腺癌患者生育力保存背景下对单基因病植入前遗传学检测（PGT-M）的认知与态度：首项全国性调查的启示

本综述基于日本首项针对接受生育力保存的遗传性乳腺癌患者开展的PGT-M认知调查，揭示仅16.8%患者知晓PGT-M技术，但近半数（47.8%）表示若技术可用愿意接受。研究强调需加强生殖选项宣教与多学科协作（如BRCA1/2基因检测与ART技术整合），为遗传性癌症患者的生殖自主权提供临床决策支持。

　　

引言

随着辅助生殖技术（ART）的发展，单基因病植入前遗传学检测（PGT-M）为携带致病性遗传变异者（如BRCA1/2变异携带者）提供了避免疾病遗传的新途径。遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（HBOC）患者不仅面临较高的癌症风险，还需在生殖决策中考虑变异遗传给后代的可能性。2003年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）伦理工作组认可了PGT用于晚发或不完全外显疾病（如BRCA相关HBOC）的伦理合理性。然而日本当前法规仅允许PGT-M用于严重影响成年前生存或日常功能的疾病，尚未将遗传性癌症纳入适用范围。此外，日本缺乏针对患者对PGT-M认知与态度的调查，导致患者是否知晓、考虑或寻求海外治疗等关键问题未知。本研究旨在调查接受生育力保存的乳腺癌患者对BRCA1/2检测的接受度及其对PGT-M的认知与态度，以支持临床框架开发和患者生殖自主权保障。

材料与方法

研究对2014年至2023年间在IVF难波诊所及其附属机构接受卵母细胞或胚胎冷冻保存的264名乳腺癌患者进行问卷调查，最终分析161份有效回复（回复率61.0%）。调查通过邮寄或在线表单收集，评估了四个主要方面：BRCA1/2检测状态、PGT-M认知（辅以解释性示意图）、使用PGT-M的意愿以及对未来技术可及性的看法。同时收集人口统计学和临床信息（如年龄、生育史、癌症治疗时长等）。数据分析采用描述性统计和卡方检验，以p<0.05为显著性阈值。

结果

参与者特征：

受访者中位年龄40.2岁，73.3%无子女，54%已婚，60.2%处于积极治疗期（包括激素治疗）。19.3%有一级亲属患乳腺癌，55.9%无家族史。14.9%无未来生育计划，超80%希望继续保存或使用冷冻配子/胚胎。

BRCA检测状态：

BRCA1/2检测接受率为53.4%，其中14%为变异携带者（BRCA1阳性5.8%，BRCA2阳性4.7%）。28.6%未检测者表示从未听说过BRCA基因。

PGT-M认知与考虑：

仅16.8%受访者此前知晓PGT-M，且认知率随年龄增长（35岁以上人群达15.7%-100%）。在了解PGT-M后，47.8%所有受访者表示愿意使用该技术，BRCA变异携带者中这一比例为33.3%。关于胚胎移植选择，3.7%愿意移植BRCA阳性胚胎，34.2%拒绝，57.1%不确定。

PGT-M可接受性：

43.5%所有受访者支持PGT-M应患者要求开放使用，53.4%不确定。BRCA变异携带者中75%支持未来开放（显著高于非携带者）。值得注意的是，尽管仅33.3%携带者个人愿意使用PGT-M，但75%支持其可用性，反映生殖自主权价值高于个人选择。

医疗信息共享意见：

68.3%认为有必要在生育保存与癌症治疗机构间共享遗传检测结果，仅5.6%反对。

讨论

本研究显示BRCA检测接受率（53.4%）与变异携带率（14%）与既往青年人群数据一致，表明变异状态未阻碍患者寻求生育力保存。PGT-M认知率低（16.8%）凸显遗传咨询中生殖选项信息提供的不足，需标准化宣教并关注患者心理负担（如决策压力、家族遗传愧疚感）。BRCA携带者对移植阳性胚胎的更高接受度（16.7% vs 非携带者3.4%）提示风险感知的个体差异。多机构协作需求（68.3%支持信息共享）呼吁整合肿瘤学与生殖服务。

PGT-M个人使用意愿与政策支持间的差距（携带者中33.3% vs 75%）符合全球趋势，受成本、治疗负担、成功率担忧及乳腺癌后妊娠焦虑影响。技术可行性方面，研究证实BRCA携带者虽卵巢储备指标（如AMH）可能降低，但获卵数无显著差异，支持PGT-M临床适用性。

研究局限包括样本仅来自生育保存人群（可能高生殖意识）、回顾性设计偏倚，且未覆盖其他遗传性癌症综合征（如Li-Fraumeni综合征）。未来需扩大样本与病种范围以完善决策支持框架。

结论

随着遗传检测普及和癌症生存率提升，PGT-M与生育保存需求将持续增长。本研究为首项日本患者中心调查，呼吁建立临床伦理框架，整合遗传咨询与生殖医学，保障遗传性癌症患者的知情决策与生殖自主权。