综述：亚洲国家牛和水牛疙瘩皮肤病（Lumpy Skin Disease）的系统评价与荟萃分析

本综述系统分析了2012至2025年间亚洲地区牛和水牛疙瘩皮肤病（LSD）的流行情况，通过随机效应模型荟萃分析得出总体患病率为25.2%（95% CI: 19.95–30.88%），揭示了该病在物种（牛26.2% vs. 水牛7.7%）、地域（阿塞拜疆最高73.98%）和诊断方法（RT?PCR检测率最高）间的显著差异，强调了针对性监测（如ELISA/PCR联用）和防控策略（包括疫苗接种和媒介控制）在应对这一经济重要性疾病中的紧迫性。

　　

背景

疙瘩皮肤病（Lumpy Skin Disease, LSD）是由痘病毒科（Poxviridae）的LSD病毒（LSDV）引起的一种急性病毒性跨界动物疾病，对牛和水牛具有显著经济重要性。该病又称“尼思林病毒病”“结节性皮疹病”等，临床特征包括发热、抑郁、皮肤结节（可坏死）、产奶量减少（超50%）及低死亡率（1–3%）但高发病率（5–45%），其严重程度受品种、宿主免疫力和昆虫媒介影响。LSD主要通过血吸性节肢动物（如蚊子和厩螫蝇）以及污染的饲料、水和体液分泌物传播，所有年龄和品种的牛及水牛均易感，但以年轻、体重不足、免疫受损及泌乳高峰期的牛最为常见。温暖潮湿气候、水源、新动物引入、雨季及牛在潮湿地区放牧是LSD暴发的关键风险因素。由于其快速跨界传播，世界动物卫生组织（WOAH）将其列为须通报疾病，对国际牲畜贸易造成严重影响，但环境持久性和多种传播途径为全球防控带来重大挑战。LSD导致繁殖不良、皮革质量下降、产奶量减少、消瘦和经济损失，其在南亚的出现引发了对生产损失、耕畜力量减少、采食量下降、贸易限制和恢复期延长的担忧。

方法

本研究遵循系统评价和荟萃分析（PRISMA）指南，通过PubMed、Web of Science、Scopus、Google Scholar等数据库及文献参考文献列表，对2012年1月至2025年2月间发表的有关牛和水牛LSD流行的文章进行了系统检索。关键词包括“患病率”“流行病学”“血清阳性率”“发生率”“检测”“发生”“鉴定”“分子特征”与“LSD”“疙瘩皮肤病”“牛”“水牛”“亚洲”的组合，语言限制为英语。文章筛选基于预先设定的纳入和排除标准，包括在亚洲进行的研究、报告LSD流行情况（流行、地方性或暴发）、提供完整信息、使用血清学ELISA（未接种疫苗）、PCR、实时PCR（qPCR）、尸检和临床症状诊断、呈现总样本量和阳性病例数、英文发表及2012–2025年间发布。研究质量通过包含七个参数的评估清单进行评分（低质量0–3、中等4–5、高质量6–7）。数据提取涵盖作者、出版年份、国家、动物种类、诊断测试类型、总样本量和阳性样本数，共分析来自不同地理区域的166,282头动物（牛165,955头，水牛327头）。由于研究间存在显著异质性，采用随机效应荟萃分析模型估计合并患病率，并通过亚组分析（按国家、诊断、物种、疾病发生和年份）、meta回归（按研究年份）、Egger检验和漏斗图评估发表偏倚，同时进行敏感性分析（逐一剔除研究）以评估结果稳定性。数据分析使用Stata 18.0和R软件包（如spdep和ggplot）。

结果

系统检索识别出1240条记录，去除449条重复和12条不合格记录后，筛选779项独特研究，基于标题和摘要排除324项，尝试获取455篇全文但267篇不可用，最终188篇全文评估中排除39篇全文不可用、67篇缺乏个体流行数据、7篇非英语及28篇其他原因，47项研究符合纳入标准（孟加拉国13、印度7、巴基斯坦2、伊拉克4、尼泊尔3、韩国1、印尼2、阿曼1、阿富汗1、阿塞拜疆1、伊朗2、哈萨克斯坦1、沙特阿拉伯1、缅甸1、中国2、土耳其2、约旦1、泰国2），覆盖2012–2025年间18个亚洲国家。LSD诊断主要基于RT–PCR（6.38%）、PCR（31.92%）、ELISA（8.51%）和明显临床症状（53.19%），部分研究依赖官方兽医监测报告、农场调查和暴发报告。总样本量166,282份，阳性样本19,188份，最高和最低样本量分别为64,109和41，患病率差异显著，最高为巴基斯坦76.88%（95% CI: 72.53–80.97%），最低为土耳其4.51%（95% CI: 4.27–4.75%）。随机效应荟萃分析显示，亚洲牛和水牛LSD合并患病率为25.22%（95% CI: 19.95–30.88%，τ2: 0.19，I2: 99.82，p < 0.0001），个体研究权重变异最小（1.92%–2.16%）。

亚组分析显示，物种间牛患病率26.15%（95% CI: 20.73–31.96%，p < 0.0001）显著高于水牛7.66%（95% CI: 3.60–13.00%，p = 0.11）；国家间阿塞拜疆最高73.98%（95% CI: 68.56–79.06%），沙特阿拉伯最低6.01%；疾病发生类型中流行病例最高41.35%（95% CI: 0–98.06%，p < 0.0001），其次为地方性25.81%（95% CI: 18.43–33.96%，p = 0）和暴发23.54%（95% CI: 16.80–31.02%，p < 0.0001）；诊断方法中RT–PCR检出率最高43.12%（95% CI: 9.66–80.70%，p < 0.0001），其次ELISA 40.44%（95% CI: 26.35–55.39%，p < 0.0001）、PCR 31.71%（95% CI: 20.95–43.54%，p < 0.0001）和临床症状17.70%（95% CI: 13.27–22.63%，p < 0.0001）；时间分析显示2016年患病率最高74%（95% CI: 68.56–79.06%），2015年最低16.26%（95% CI: 3.25–36.47%，p < 0.0001）。

Meta回归显示患病率与发表年份间存在轻微不显著下降趋势（β = ?0.0006，95% CI: ?0.0437至0.0423，p = 0.975），残余I2高达99.79%，表明年份对异质性贡献极小。漏斗图和Egger检验（截距β? = 4.01，SE = 1.993，z = 2.01，p = 0.0442）提示存在发表偏倚和小样本效应。敏感性分析（逐一剔除47项研究）显示合并患病率稳定在24%–26%（95% CI: 19–32%），所有p值显著（p < 0.000），无单一研究过度影响总体估计。

讨论

本研究首次针对亚洲地区LSD流行情况进行系统评价和荟萃分析，基于47项研究提供了2012–2025年的可靠患病率估计（25.22%），深化了对LSD流行病学的理解，为控制和根除努力提供了关键见解。与非洲高患病率（54%）相比，亚洲地区差异显著，可能源于媒介生态、气候条件、动物移动和病毒进化等因素差异。血吸性节肢动物（如蜱和蚊子）在LSDV传播中起关键作用，蜱具有越冬能力可在寒冷月份维持病毒，温暖潮湿气候和季节性降雨进一步促进媒介增殖，增加暴发风险。跨境和本地动物移动显著推动疾病传播，重组株（包括疫苗逃逸变异）的出现加剧了防控难度，意识有限、疫苗接种缺口和 communal grazing等文化实践进一步促进传播。

区域间患病率差异显著，阿塞拜疆（73.98%）、巴基斯坦（57.14%）、泰国（44.97%）和土耳其（33.11%）最高，沙特阿拉伯（6.01%）、缅甸（7.22%）和哈萨克斯坦（10.24%）最低，反映气候、媒介分布和牲畜管理实践差异。南亚地区巴基斯坦高患病率可能与疫苗接种覆盖和疾病监测不足有关，中东地区沙特阿拉伯低患病率或源于严格控制措施，而阿曼和约丹较高率可能受跨境牛移动影响，东南亚泰国高患病率或与热带气候促进媒介增殖相关。诊断方法比较显示RT–PCR因高灵敏度在检测病毒DNA和识别活动感染（包括亚临床病例）方面优于PCR、ELISA和临床症状诊断，后者可能遗漏低病毒载量或无临床症状病例。

LSD造成重大经济损失，包括产奶量和皮革价值下降，抑制农民投资预防措施，巴基斯坦报告奶肉产量显著下降，感染群产奶量减少超50%，二次感染加剧损失，肉类消费减少60–70%，皮革价值因皮肤病变下降，发病率可达100%，导致继发并发症和繁殖损失，间接损失来自高疫苗接种成本、贸易限制和兽医费用，对小农户影响尤甚。印度、越南和泰国案例凸显经济负担，需优先研究以支持有效防控。

结论

本综述中孟加拉国报告数量最多，但亚洲国家研究文章总体有限，控制LSD暴发和提高牛水牛生产依赖于定期筛查测试和有效预防行动，包括适当疫苗接种、新动物引入和媒介控制，在病毒循环但流行数据不足地区，流行病学监测对准确评估疾病状态和实施针对性根除计划至关重要，解决导致患病率估计可变性的因素对于准确疾病负担评估不可或缺。显著合并患病率（总体25.2%，牛26.2%，水牛7.7%）表明需重新评估区域疾病控制策略，重点包括整合分子、临床和血清学诊断的针对性监测系统，流行年份大规模疫苗接种（优先同源活疫苗），协调动物移动限制，农民教育以提高早期报告和农场生物安全，以及通过血清学测试指导疫苗分配和暴发后监测，从而强化亚洲多样区域的牲畜健康系统。