戈利木单抗在类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎患者中的安全性：加拿大真实世界研究结果

本研究基于加拿大BioTRAC注册数据，评估了皮下注射戈利木单抗（SC golimumab）在类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）和中轴型脊柱关节炎（axSpA）患者中的安全性，重点关注主要不良心血管事件（MACE）、恶性肿瘤和死亡率。结果显示，戈利木单抗治疗组MACE、恶性肿瘤和全因死亡率的发生率均较低，证实了其在真实世界临床实践中的安全性，为风湿性疾病治疗决策提供了重要依据。

　　

风湿性疾病如类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）和中轴型脊柱关节炎（axSpA）是由自身免疫或自身炎症介导的关节炎症性疾病，常导致关节损伤、疼痛和功能障碍。随着生物制剂的应用，特别是抗肿瘤坏死因子（TNF）药物的出现，炎症性关节炎的治疗策略取得了显著进展。然而，这些患者本身存在心血管疾病、感染和恶性肿瘤的风险升高，而药物治疗也可能带来额外的安全性问题。近年来，JAK抑制剂（JAKi）的安全性警示引发了对抗TNF药物安全性的重新评估，尤其是对主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤的关注。因此，在真实世界环境中评估戈利木单抗（一种抗TNF-α单克隆抗体）的长期安全性显得尤为重要。

本研究基于加拿大BioTRAC注册研究（NCT00741793）的数据，旨在评估皮下注射戈利木单抗在RA、PsA和axSpA患者中的安全性，重点关注MACE、恶性肿瘤、全因死亡率、严重不良事件（SAE）和严重感染（SI）的发生率。研究纳入了2010年至2017年间接受戈利木单抗治疗的1231例患者，其中RA 529例、PsA 281例、axSpA 421例，平均随访时间在37.7至45.3个月之间。研究采用回顾性分析方法，计算了每100患者年（PYs）的事件发生率（IR），并评估了年龄、性别、吸烟状态、既往TNF抑制剂（TNFi）使用情况、基线甲氨蝶呤（MTX）和口服激素使用等风险因素对事件发生时间的影响。

研究采用的主要技术方法包括：利用加拿大多中心前瞻性观察性注册研究BioTRAC的队列数据，进行事后分析；计算不良事件发生率（IR/100 PYs）并估计95%置信区间（CI）；使用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验评估风险因素对事件发生时间的影响；所有分析按疾病类型分层进行。

研究结果

基线特征

RA、PsA和axSpA患者的平均年龄分别为57.7岁、52.8岁和45.7岁，其中RA组女性占76.2%，PsA组53.7%，axSpA组40.9%。疾病活动度评分显示各组均处于高活动状态：RA组的临床疾病活动指数（CDAI）为26.1，PsA组的临床疾病活动指数（cDAPSA）为31.1，axSpA组的Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）为6.1。基线时，RA、PsA和axSpA组中分别有13.6%、22.1%和17.3%的患者曾使用过TNFi。

不良事件发生率

在1064、539和675 PYs的随访中，RA组的MACE发生率为1.1/100 PYs（95% CI: 0.6-2.0），而PsA和axSpA组未观察到MACE事件。恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）的发生率在RA、PsA和axSpA组分别为1.4（0.8-2.3）、0.4（0.0-1.3）和1.0（0.4-2.1）/100 PYs。全因死亡率分别为0.7（0.3-1.4）、0.2（0.0-1.0）和0.3（0.0-1.1）/100 PYs。SAE的发生率在PsA组最低（7.6/100 PYs），RA组最高（11.4/100 PYs）。SI的发生率在PsA组为1.3/100 PYs，RA组为2.3/100 PYs。

风险因素分析

年龄≥65岁的患者 across all disease groups had higher rates of malignancy, mortality, SAE, and SI compared with younger patients. 在RA组，老年患者的MACE发生率更高（2.4/100 PYs），且发生时间显著缩短（p=0.007）。男性RA患者的MACE、SAE和SI发生率高于女性，而PsA组女性的SAE和SI发生率更高。当前吸烟者的SAE和SI发生率在RA和axSpA组均较高。既往使用过TNFi的患者在PsA和axSpA组中表现出更高的恶性肿瘤、SAE和SI发生率。基线使用MTX或激素的患者在部分组别中也有较高的事件发生率。

研究结论与讨论

本研究证实，在真实世界临床环境中，皮下注射戈利木单抗在RA、PsA和axSpA患者中具有较低的心血管事件、恶性肿瘤和死亡风险，其安全性特征与既往临床试验和观察性研究一致。研究结果支持戈利木单抗作为风湿性疾病治疗的安全选择，尤其在当前JAKi安全性受到关注的背景下，为临床决策提供了重要参考。研究的优势包括较长的随访时间、多样化的患者群体和全面的风险因素评估，但缺乏对照组和可能的不良事件漏报是其主要局限性。未来需要更大样本的研究进一步验证这些发现，尤其是在PsA和axSpA患者中评估MACE风险。

Overall, this analysis reinforces the favorable safety profile of golimumab and provides reassurance to healthcare providers managing patients with rheumatic diseases in real-world settings.