微环境响应压电纳米纤维通过代谢重编程拮抗化疗诱发周围神经病变

本研究针对化疗诱发周围神经病变（CIPN）的氧化应激与神经炎症难题，开发了具有超声响应特性的压电纳米纤维（PPK）。该材料通过硫醚键实现活性氧（ROS）微环境响应，经超声激活后显著增强电动力学效应。实验证实PPK能有效清除ROS、抑制炎症因子并改善CIPN大鼠热痛觉过敏和机械性痛觉超敏症状。转录组分析揭示其通过激活糖酵解通路促进神经修复，为神经系统并发症治疗提供了新策略。

　　

化疗诱发周围神经病变（Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, CIPN）作为一种由化疗药物引发的严重神经系统并发症，因其涉及氧化应激、神经炎症和代谢紊乱的复杂病理机制，一直是疼痛管理领域的重大挑战。本研究通过静电纺丝技术开发了新型微环境响应压电纳米纤维（PPK），该材料负载压电纳米颗粒，可在超声激活下有效缓解CIPN。PPK纳米纤维中的硫醚键在活性氧（ROS）环境中发生相变，赋予材料ROS响应特性。超声作用可进一步诱导压电PPK纳米纤维产生增强的电动力学效应。

细胞实验验证了PPK纳米纤维具有强大的ROS清除能力和高生物相容性。此外，该材料能显著下调神经细胞中的炎症因子。在CIPN大鼠模型中，PPK纳米纤维可持续富集于背根神经节（Dorsal Root Ganglion, DRG）区域，明显改善热痛觉过敏和机械性痛觉超敏症状。研究还发现PPK治疗能抑制CIPN大鼠DRG中的神经炎症和卫星胶质细胞活化。

通过转录组分析，研究进一步揭示PPK介导的糖酵解通路激活和代谢重编程机制，这为神经修复提供了新的理论线索。本研究成功构建了一种具有前景的治疗平台，为缓解CIPN及其他神经系统并发症提供了新方向。