PEDISTAD注册研究揭示度普利尤单抗在12岁以下中重度特应性皮炎患儿中的长期真实世界疗效与安全性优势

本刊推荐：为解决传统系统药物治疗12岁以下中重度特应性皮炎(AD)患儿的疗效与安全性问题，PEDISTAD注册研究开展了度普利尤单抗、甲氨蝶呤和环孢素的真实世界对比研究。结果显示度普利尤单抗在皮损严重度(EASI)、瘙痒症状和生活质量(CDLQI/DFI)改善方面均优于传统药物，且治疗中止率和不良事件发生率更低，为儿童AD的精准治疗提供了高级别循证依据。

　　

在儿童皮肤病领域，中重度特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）一直是困扰患儿家庭和临床医生的难题。这种慢性炎症性皮肤疾病不仅导致剧烈瘙痒和皮肤损伤，更严重影响患儿的睡眠质量、心理状态及家庭生活。全球约有3-20%的儿童受其困扰，且多数在5岁前就已确诊。更令人担忧的是，这些患儿常伴随哮喘、食物过敏和过敏性鼻炎等类型2炎症共病，构成多重健康负担。

长期以来，临床依赖的外用药物治疗——如糖皮质激素（TCS）和钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）——对中重度患儿往往效果有限。虽然系统药物如环孢素和甲氨蝶呤有时被采用，但前者仅限于短期使用（1-2年）且存在安全风险，后者疗效欠佳且耐受性较差。因此，儿童AD领域迫切需要兼具长期有效性、安全性和便利性的新型治疗方案。

度普利尤单抗（dupilumab）作为一种全人源单克隆抗体，通过抑制白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素13（IL-13）的共同受体组分，阻断关键炎症信号通路。尽管该药已获批用于6个月以上中重度AD患儿，且随机临床试验证实其疗效，但与传统系统药物的直接比较数据始终缺失。更重要的是，真实世界中长期治疗表现如何，仍是未解之谜。

为此，国际多中心团队开展了PEDISTAD（PEDIatric STudy in Atopic Dermatitis）注册研究，这是一项为期10年的观察性研究，旨在评估12岁以下中重度AD患儿的疾病特征、共病情况和治疗模式。近期，《American Journal of Clinical Dermatology》发表了该研究的3年中期分析结果，首次在真实世界环境中对比度普利尤单抗、甲氨蝶呤和环孢素的治疗 outcomes。

该研究采用多国家、多中心观察性设计，纳入1329名12岁以下中重度AD患儿，其中372名接受度普利尤单抗、甲氨蝶呤或环孢素治疗。研究人员通过 clinician-reported（如EASI评分、体表面积BSA）和 caregiver-reported/patient-reported（如最严重瘙痒数字评分WSI-NRS、患者导向湿疹测量POEM、儿童皮肤病生活质量指数CDLQI及皮炎家庭影响DFI）等多维指标，评估从治疗开始至末次观察（截至2022年6月）的变化。统计分析采用方差分析（ANOVA），治疗中止率使用Kaplan-Meier曲线评估。

主要结果方面，EASI评分显示，度普利尤单抗组从基线18.9分降至末次观察时的轻度疾病范围（具体数值原文未提供），而甲氨蝶呤组（17.2分）和环孢素组（18.5分）仍处于中度疾病水平。三组改善均具统计显著性（p<0.0001，p<0.0001，p=0.0005）。BSA受累面积也显著减少（p<0.0001，p<0.0001，p=0.0001）。达到皮损清除/轻度（EASI≤7）的患者比例在度普利尤单抗组从20.8%提升至76.7%，显著高于甲氨蝶呤组（19.7%→55.6%）和环孢素组（18.7%→40.9%）。

瘙痒症状改善尤为显著。度普利尤单抗组在夜间瘙痒、日间瘙痒和WSI-NRS评分上均实现显著降低（p<0.0001，p=0.0001，p=0.0002），而甲氨蝶呤组仅WSI-NRS改善显著（p<0.01），环孢素组无显著变化。

生活质量方面，POEM评分在三组均显著改善（p<0.0001，p<0.0001，p<0.01），但度普利尤单抗和甲氨蝶呤在CDLQI和DFI上表现更优（p<0.0001），环孢素组无显著变化。

治疗持久性方面，度普利尤单抗展现出明显优势。3年累计中止率分别为13.27%、36.92%和56.34%。中止主因在度普利尤单抗组为“其他”（2.8%），而甲氨蝶呤和环孢素组主要为疗效不足（9.2%和13.4%）和 caregiver/患者决策（6.9%和7%）。

安全性方面，治疗期不良事件（TEAEs）发生率在度普利尤单抗组为24.3%，低于甲氨蝶呤（30.8%）和环孢素（33.1%）。AD急性发作（dermatitis, atopic）在度普利尤单抗组仅2.4%，远低于甲氨蝶呤（7.7%）和环孢素（15.5%）。严重TEAEs和三组治疗相关中止率均较低（0.5-1.4%），无死亡事件。

讨论部分指出，尽管基线疾病负担相似且沉重（78.7%患儿存在共病，50.7%有食物过敏），度普利尤单抗在多项指标上表现出数值更优的改善。其机制可能与精准阻断IL-4/IL-13通路有关，这不仅直接抑制炎症，还减少AD急性发作。该结果与2年分析一致，但环孢素因使用周期短（中位10.4个月），长期获益受限。

研究局限性包括非随机设计、缺失数据未填补及部分组别样本量小。然而，作为首项直接对比三种系统药物的真实世界研究，PEDISTAD 3年数据为临床决策提供了重要依据。美国最新指南已强烈推荐度普利尤单抗，有条件推荐环孢素，而不推荐甲氨蝶呤用于中重度AD患儿。

结论认为，在真实世界临床实践中，度普利尤单抗相较于甲氨蝶呤和环孢素，能更显著改善12岁以下中重度AD患儿的皮损、瘙痒症状和生活质量，且治疗依从性更高、安全性良好。这不仅验证了靶向生物制剂在儿童群体中的长期价值，也为改善疾病管理策略提供了关键证据。