PD-1抑制剂西米普利联用化疗突破阴茎癌治疗困境与前列腺癌筛查个体化策略新进展

本期推荐：针对罕见但预后差的阴茎鳞癌缺乏有效治疗方案的问题，EPIC-A II期试验首次证实PD-1抑制剂Cemiplimab联合铂类化疗可使晚期患者客观缓解率达51.7%，中位总生存期延长至15.7个月；同时探讨前列腺癌筛查中PSA检测与MRI引导活检的个体化应用价值，为泌尿肿瘤临床实践提供新方向。

　　

阴茎癌作为一种罕见但极具破坏性的泌尿生殖系统肿瘤，长期以来因发病率低、患者群体多为高龄合并症人群，缺乏大规模随机临床试验数据支持，治疗手段局限于传统化疗方案，预后极不理想。这种 squamous cell carcinoma (SCC，鳞状细胞癌) 在组织学上与皮肤鳞癌相似，但危险因素和发病机制存在显著差异，使得治疗策略需要针对性调整。与此同时，前列腺癌作为男性最高发的恶性肿瘤之一，其早期筛查策略历经多年争议——尽管前列腺特异性抗原 (prostate-specific antigen, PSA) 检测能早期发现肿瘤，但过度诊断可能导致不必要的侵入性检查和治疗，因此如何实现风险分层和精准筛查成为临床关键难题。

最新一期《memo - Magazine of European Medical Oncology》刊登的两篇研究分别从治疗创新和筛查优化角度回应了这些挑战。由德国图宾根大学Radion Garaz团队撰写的综述系统梳理了阴茎癌系统治疗的现状与困境，而2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会 (ASCO GU) 公布的EPIC-A II期试验则为晚期阴茎癌带来了突破性进展。该研究首次探索了PD-1抑制剂Cemiplimab（当前已批准用于皮肤鳞癌和基底细胞癌的高效药物）联合铂类化疗的疗效，结果显示相比历史数据，联合方案显著提升患者生存获益。另一方面，奥地利格拉茨医科大学Conrad Leitsmann团队深入探讨了前列腺癌筛查的个体化路径，强调基于MRI引导活检 (magnetic resonance imaging-guided biopsy) 的精准诊断技术如何平衡早期检测与过度诊疗的矛盾。

这两项研究不仅为临床医生提供了实践参考，更揭示了泌尿肿瘤领域从传统化疗到免疫联合治疗、从普筛到精准筛查的范式转变。特别是在阴茎癌这类罕见病领域，EPIC-A试验尽管存在非随机设计的局限性，但其取得的生存期突破为后续Ⅲ期试验奠定了坚实基础；而前列腺癌筛查的个体化策略讨论，则直接呼应了现代肿瘤学"以患者为中心"的诊疗理念。

主要关键技术方法包括：EPIC-A试验采用多中心单臂II期临床试验设计，入组对象为局部晚期或转移性阴茎癌患者，干预措施为Cemiplimab联合铂类化疗后序贯Cemiplimab维持治疗，主要终点设定为12周临床获益率（clinical benefit rate）和客观缓解率（objective response rate），并通过Kaplan-Meier法计算中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）与总生存期（overall survival, OS）；前列腺癌筛查研究基于循证医学方法系统分析PSA检测、风险分层模型与MRI引导活检的临床效用数据。

研究结果

1. 阴茎癌免疫联合治疗取得显著生存获益

EPIC-A试验数据显示，在12周评估点时，Cemiplimab联合化疗方案使临床获益率达到62.1%，客观缓解率为51.7%，中位无进展生存期达到6.3个月，中位总生存期延长至15.7个月。与历史研究中单纯化疗方案相比，联合治疗显著提升生存指标，尤其值得注意的是该方案在传统治疗选择有限的晚期阴茎癌患者中仍能诱导持续缓解。

2. 前列腺癌筛查进入个体化精准时代

Leitsmann团队提出基于PSA检测、临床风险因子评估和MRI引导活检的三联筛查策略，有效规避传统筛查中过度诊断问题。MRI引导活检技术通过精准定位可疑病灶，减少不必要的组织采样，同时提高 clinically significant prostate cancer（有临床意义的前列腺癌）的检出率，为后续主动监测或针对性治疗提供依据。

结论与展望

本研究强调阴茎癌治疗领域免疫检查点抑制剂联合化疗的创新方案展现出突破性潜力，尽管EPIC-A试验尚未采用随机对照设计，但其获得的生存数据明显优于历史对照，为后续Ⅲ期临床试验提供强有力依据。同时前列腺癌筛查策略通过整合PSA检测与MRI引导活检技术，实现从"一刀切"普筛向风险适配型精准筛查的转型，这对降低前列腺癌死亡率同时减少过度诊疗具有重大公共卫生意义。两项研究共同凸显了罕见病治疗创新与常见癌种筛查优化并重的泌尿肿瘤学研究新方向，其中阴茎癌免疫治疗研究尤其值得关注——它不仅为缺乏治疗选择的患者带来新希望，更开创了皮肤鳞癌相关免疫疗法向解剖学相似肿瘤拓展的新范式。未来研究需进一步验证Cemiplimab在阴茎癌中的适应症，并探索生物标志物指导下的个体化免疫治疗策略。