基于网络药理学与分子模拟探讨环维黄杨星D靶向MTOR抑制HIF-1通路治疗肝细胞癌的机制与ADMET预测研究

本研究针对肝细胞癌治疗机制不明确的问题，通过整合网络药理学、分子对接及ADMET预测分析，揭示环维黄杨星D（CVB-D）通过靶向MTOR抑制PI3K/AKT/MTOR信号通路并调控自噬相关因子表达，从而发挥抗HCC作用，为天然产物抗肿瘤研究提供新策略。

　　

本研究通过网络药理学、分子对接模拟及ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）预测分析，系统探讨了环维黄杨星D（Cyclovirobuxine D, CVB-D）治疗肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）的潜在机制。研究人员从数据库中筛选出CVB-D的潜在作用靶点与HCC相关靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并识别出10个核心靶点，包括AR、CDK2、NFKB1、MTOR和ESR1等。基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析表明，CVB-D可能通过缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路发挥治疗作用。分子对接结果显示CVB-D与核心靶点具有强结合亲和力，分子动力学模拟进一步证实了复合物构象的稳定性。ADMET预测分析表明该化合物具有良好的药代动力学特性和安全性。综合结果表明，CVB-D可能通过靶向MTOR抑制HIF-1中的PI3K/AKT/MTOR信号通路，并影响自噬相关因子的表达，从而在HCC治疗中发挥重要作用。本研究为CVB-D的抗肝癌机制提供了新视角，并支持其作为候选药物的开发潜力。