COVID-19后遗症症状持续性风险因素回顾性队列研究：聚焦性别与急性期症状对长期康复的影响

为解决COVID-19后症状持续机制及风险因素不明确的问题，研究人员开展了一项针对319例患者的回顾性队列研究。结果显示，男性、急性期发热或味觉障碍是长新冠症状持续的重要风险因素，约80%患者在6-12个月随访期症状改善。该研究为识别高风险患者和制定针对性干预策略提供了关键依据。

　　

随着COVID-19大流行的持续，医学界逐渐认识到SARS-CoV-2感染不仅引起急性疾病，还可能导致长期健康问题，即“长新冠”（Long COVID）或“COVID-19后综合征”。据世界卫生组织（WHO）定义，这是一种感染后症状持续超过三个月、且无法用其他疾病解释的状况。尽管多项研究报告了长新冠的高发病率及其对生活质量的影响，但关于其风险因素、自然病程及康复时间的研究仍较为有限。特别是在识别哪些患者更容易出现症状持续以及如何优化长期管理策略方面，现有证据尚不充分。

为此，Nhu Ngoc Nguyen、Hervé Tissot-Dupont、Philippe Brouqui和Philippe Gautret*团队在《BMC Infectious Diseases》发表了一项回顾性队列研究，旨在分析COVID-19后症状的流行情况及相关风险因素。该研究基于319例患者的医疗记录，所有患者均符合WHO的长新冠诊断标准，并在感染后接受了至少六个月的随访。

研究人员主要采用了医院信息系统数据提取、标准化临床评估表单、统计分析方法（包括描述性统计和多元逻辑回归）以及针对症状的专项检查（如神经认知评估、心肺功能测试等）。队列来源于2020年6月至2022年7月期间在法国马赛感染病研究院（IHU-Méditerranée Infection）就诊的患者，这些患者均具有确诊或疑似SARS-CoV-2感染史，且症状持续超过三个月或新发症状持续超过两个月。

患者 demographics 和 medical history

研究纳入的319例患者平均年龄为47.74±11.61岁，女性占70.5%。高血压（12.5%）、慢性呼吸系统疾病（10.0%）和心脏病（8.5%）是最常见的合并症。只有10.3%的患者在感染前接种过COVID-19疫苗。这一人群特征反映了长新冠在中年女性中更为常见，但与疫苗接种的关联性不明显。

急性SARS-CoV-2感染期的临床特征

在250例提供急性期数据的患者中，最常见症状包括发热（60.8%）、嗅觉障碍（60.8%）、乏力（60.4%）和头痛（59.2%）。住院率为10.7%，3.5%需重症监护。治疗方面，锌剂（27.4%）、阿奇霉素（azithromycin, AZ）联合羟氯喹（hydroxychloroquine, HCQ）（20.5%）及扑热息痛（20.5%）是常用药物。病毒变异株信息有限，主要涉及Alpha（B.1.1.7）、Delta（B.1.617.2）和马赛4（B.1.160）株。

长新冠症状及辅助检查结果

患者从急性感染到首次长新冠就诊的平均间隔为9.59±5.58个月。持续性症状中以神经系统表现（84.6%）为主，如记忆（70.9%）和专注力（69.3%）问题，其次为乏力（80.9%）和心呼吸系统症状（67.4%），如呼吸困难（54.9%）、胸痛（33.5%）和心悸（26.3%）。耳鼻喉（ENT）症状（48.6%）和心理问题（36.4%）也较常见。

风险因素分析

在多时间点（6、9、12个月）的随访中，约80-81%的患者报告症状改善。多元分析显示，男性性别、急性期发热和味觉障碍（taste disorder）是症状持续的重要风险因素。具体而言：

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  在6个月时，味觉障碍使持续风险增加4倍（OR=4.04, p=0.007）。

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  在9个月时，发热和味觉障碍各增加3倍风险，男性风险增加但未达显著水平。

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  在12个月时，男性和发热各导致4倍风险增加，味觉障碍的影响减弱。

其他因素如年龄、合并症、急性期治疗或病毒变异株均未显示显著关联。

结论与讨论

本研究证实，长新冠主要表现为神经认知、乏力和心呼吸系统症状，且多数患者在一年内症状改善。关键发现是男性、急性期发热或味觉障碍患者更易出现症状持续，这可能与病毒直接损伤或免疫反应异常有关。味觉障碍作为预测因子，与既往研究一致，提示感官神经受累可能在长新冠病理中扮演重要角色。

研究局限性包括依赖自我报告数据、选择偏倚（仅基于就诊患者）、未评估吸烟或职业因素，以及随访丢失。此外，女性占比高可能反映健康寻求行为的性别差异。尽管存在这些限制，结果仍为临床识别高风险患者提供了依据，例如针对男性或急性期特定症状患者实施强化康复措施（如肺康复、认知训练和节奏策略）。

未来研究需探索生物标志物（如持续存在的SARS-CoV-2 spike蛋白）的作用，以进一步阐明长新冠的机制并优化治疗策略。总体而言，这项研究增强了我们对COVID-19长期影响的理解，并为个性化医疗提供了方向。