金纳米微粒Swarna Bhasma通过调控肿瘤标志物与肝保护作用抑制艾氏腹水癌的剂量依赖性效应研究

本研究针对全球癌症发病率攀升及传统化疗毒性问题，探索了阿育吠陀金基纳米药物Swarna Bhasma（SB）的抗癌机制。通过艾氏腹水癌（EAC）小鼠模型，发现SB中高剂量可显著降低CEA、TNF-α、IL-6等肿瘤标志物，并改善肝功能指标（AST/ALT），证实其兼具抗肿瘤与肝保护双重作用，为天然纳米药物研发提供新方向。

　　

癌症已成为全球非传染性疾病中的主要健康威胁，尤其乳腺癌发病率近年超越肺癌位居首位。在传统阿育吠陀医学体系中，金属矿物制剂“Bhasma”（煅烧纳米粉）因其天然来源、高效力和低毒性被用于治疗类似癌症的病症（如Arbuda、Granthi）。其中金基纳米药物Swarna Bhasma（SB）被认为具有免疫调节（Rasayana）、靶向递送（Yogavahi）和代谢增强（Agnideepana）等特性，但其抗肿瘤作用的生化机制尚未明确。

为探究SB的抗癌潜力，研究团队通过艾氏腹水癌（EAC）小鼠模型，分析了SB对血液肿瘤标志物和肝脏功能的影响。实验将雌性瑞士白化小鼠分为6组： Vehicle Control（VC）、Disease Control（DC）、Standard Control（SC，使用阿霉素）及3个SB剂量组（1.95、3.9和7.8 mg/kg）。通过检测血清癌胚抗原（CEA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）以及肝酶AST（天冬氨酸转氨酶）和ALT（丙氨酸转氨酶）水平，并结合肿瘤体积、进食量和体重变化，综合评价SB的药理作用。

关键技术方法包括：SB的传统制备工艺（基于《Rasa Tarangini》经典方法），X射线衍射（XRD）、扫描电镜（SEM）和透射电镜（TEM）用于纳米颗粒表征，EAC细胞系移植肿瘤模型构建，血清生化分析（使用全自动生化分析仪），以及统计学处理（单因素方差分析和Tukey检验）。

研究结果

3.1 肿瘤标志物调控

高剂量SB（7.8 mg/kg）显著降低CEA水平（与标准药效相当），中剂量（3.9 mg/kg）有效抑制TNF-α，而中高剂量均能剂量依赖性降低IL-6（p<0.0001）。表明SB通过多靶点调节肿瘤微环境相关因子。

3.2 肝保护作用

低剂量SB（1.95 mg/kg）显著改善AST/ALT比值，缓解癌症相关的肝损伤。组织学显示高剂量SB组肝细胞呈现“放射状排列”正常形态，脾肾结构也得到保护，提示SB可对抗阿霉素等化疗药物的肝毒性。

3.3 生物物理参数

中高剂量SB组食物摄入量显著高于DC组，肿瘤体积明显缩小（p<0.05），但体重无显著变化，说明SB改善了癌症恶病质相关的厌食症状而不引起体重下降。

结论与讨论

SB通过以下机制发挥抗肿瘤作用：（1）抑制CEA表达，干扰c-Myc/Bcl-2通路，降低糖酵解基因（GLUT1、HK2）活性，导致肿瘤细胞能量剥夺；（2）调节TNF-α/NF-κB信号，抑制炎症促癌作用，并激活JNK通路诱导凋亡；（3）剂量依赖性降低IL-6，平衡促炎/抗炎因子；（4）低剂量即显肝保护活性，调整AST/ALT比值。该研究首次系统验证了SB在调控肿瘤标志物和肝功能的双重作用，为阿育吠陀纳米药物（BNPs）的现代应用提供了生化证据。研究发表于《Journal of Ayurveda and Integrative Medicine》，对开发低毒性天然抗癌制剂具有重要参考价值。