阑尾杯状细胞癌与KRAS突变前驱病变克隆无关性的配对测序研究

本研究针对阑尾杯状细胞癌（GCA）缺乏已知前驱病变的问题，通过配对测序分析GCA与共存SSLs/LAMNs的克隆关系。结果显示GCA与KRAS突变前驱病变无共享变异，提示其起源路径不同于传统腺癌，为阑尾肿瘤病理机制提供了新视角。

　　

阑尾杯状细胞癌（Goblet Cell Adenocarcinoma, GCA）是一种罕见肿瘤，此前未明确其前驱病变。在临床病理观察中，研究人员发现GCA常与锯齿状病变（Sessile Serrated Lesions, SSLs）及低级别阑尾黏液性肿瘤（Low-grade Appendiceal Mucinous Neoplasms, LAMNs）共存。通过对35例GCA切除样本的回顾性分析，发现其中6例（17%）存在SSLs或LAMNs。为探究这些共存病变间是否存在克隆关联，研究团队对GCA与配对SSLs/LAMNs进行了新一代测序分析，并同时对比了3例具有杯状细胞分化的传统阑尾腺癌及其配对病变。

测序结果显示，所有9例SSLs/LAMNs均携带激活型KRAS突变，其中2例还伴有GNAS突变。然而，在6例GCA中未发现与配对SSLs/LAMNs共享的体细胞变异；GCA特有的基因变异包括ARID1A、ERBB2、RHOA和ARHGAP35等。相反，在3例传统腺癌中，则检测到与配对SSLs/LAMNs共享的KRAS、SMAD4和TP53突变。

该研究表明，GCA并非起源于KRAS突变的前驱病变（如SSLs或LAMNs），其与这些共存病变之间缺乏克隆相关性。这一发现挑战了传统腺癌的演化模式，为理解GCA的独特性起源提供了分子证据，但二者共现率较高的机制仍待进一步探索。